细胞重编程是一种具有前景的生物学技术。这种技术是在明确的化学条件下,不采用基因操作,能产生临床相关的细胞类型,用于再生医学的研究和新药的研发工作。然而,用小分子方法从体细胞诱导谱系特异性干细胞仍然面临挑战。美国旧金山格莱斯顿心血管疾病研究所的Sheng Ding等人从小鼠成纤维细胞诱导获得神经干细胞样细胞(neural stem cell-like cells,ciNSLCs),并将ciNSLCs移植至小鼠,结果分化为三种类型的脑细胞:神经细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞。
研究采用了一种含9种分子的混合物(M9),将小鼠成纤维细胞高效地重编程为ciNSLCs。ciNSLCs在分子上和功能上类似于原代神经干细胞。重编程期间,特定特异转录因子(如Elk1和Gli2)针对M9诱导的信号转导通路的下游,结合并激活内源性主神经基因(endogenous master neural genes)。
既往有关细胞重编程的研究需要添加额外的基因至细胞,而Ding等人则提供了一种更为有效、可靠的重编程方法,这种方法无需基因操作,因此避免了对基因工程引起肿瘤的担忧。这一新方法使我们更接近于用药物在患者损伤部位生成新的细胞。研究人员表示,在ciNSLCs的安全性获得改善后,这些神经干细胞未来可用于神经退行性疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)的细胞替代治疗。研究人员希望用药物来帮助大脑从自身现存的组织细胞再生受损区域,这一过程可能更接近于蝾螈一类动物中发生的自然再生。(作者:费天娇)
参考文献:Cell Stem Cell 2016;18:653-667