医学进展
2016年12月号
医学进展

肿瘤特异性清除调节性T细胞进而诱导抗肿瘤反应

作者:包丽霞

抗癌免疫疗法能激活免疫效应细胞 (例如,免疫检查点抑制剂可令癌细胞“现形”,无法再躲开免疫系统的检查,这有利于更加高效地对抗癌细胞)。但也存在着发生攻击健康细胞的“自身免疫反应”的风险,例如对免疫抑制细胞进行抑制,也可诱导潜在致命的自身免疫副作用。此项研究发表在《科学转化医学》的期刊上。日本名古屋大学的Kobayashi和他的同事们对近红外光免疫疗法(near-infrared photoimmunotherapy,NIR-PIT)进行了介绍。并指出近红外光免疫疗法使用抗体与光吸收剂相结合的方法靶向和杀死肿瘤细胞。此方法可用于不同类型肿瘤治疗。Kobayashi 和他的同事详细陈述了NIR-PIT可选择性地消耗肿瘤环境中的调节性T(Treg)细胞,调节T细胞被破坏,激活免疫反应,癌细胞减少,存活时间变长。
NIR-PIT是结合了抗体和光吸收剂来精准靶向和杀死癌细胞,这一疗法是全身进行的,其细胞毒性可通过近红外光照射而局部激活。
研究人员在体外试验中,将抗CD25抗体的NIR-PIT 对CD4+CD25+FoxP3+ Treg细胞进行靶向治疗,可对自然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T细胞(CD8+ 细胞)介导的抗癌免疫反应进行抑制。研究人员还在小鼠的肺癌、结肠癌和前列腺癌模型中进行了研究。当给肿瘤小鼠注射抗CD25-F(ab’)2-IR700之后,将肿瘤暴露在NIR光照下。对照组小鼠不给予治疗或给予对照物-F(ab’)2-IR700,或给予抗CD25-F(ab’)2-IR700但不进行NIR光照。研究发现,与对照小鼠不同,经抗CD25 NIR-PIT处理的小鼠出现肿瘤生长抑制及存活期显著延长。
进一步研究发现,给药后,Treg细胞的消耗只局限于NIR光照射的瘤体部位。而且激活了肿瘤浸润CD8+细胞和NK细胞,从而引起肿瘤退缩。而且,抗原递呈细胞(APC)也被激活,很可能是由于死亡的Treg细胞和肿瘤细胞的暴露引起的,而后会引起快速且短暂的细胞因子和趋化因子释放入血清。有趣的是,抗肿瘤效应是全身性的,当一侧的肿瘤经过NIR光照射之后,另一侧的肿瘤也会发生退缩。在远端肿瘤转移模型中也得到了验证,归功于NK细胞和CD8+细胞的激活。当消耗NK细胞和CD8+细胞或者中和干扰素-γ(IFNγ)时,会减弱抗肿瘤效果。
这些试验表明,局部CD25靶向NIR-PIT会产生全身性的抗肿瘤效应。研究人员指出这一调节性T细胞靶向治疗对多种不同的肿瘤细胞都有效。此外,NIR-PIT疗法也许是一种候选的抗肿瘤联合疗法。(作者:包丽霞)
参考文献: Science Translational Medicine 2016;8:352ra110

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