胖人对发展为胰岛素抵抗和2型糖尿病的易感性是不同的。这种不同可能与脂肪组织炎症程度有关。巨噬细胞活化状态在决定脂肪组织炎症程度方面起重要作用。与基因表达相关的表观基因改变都会影响巨噬细胞活化状态。但是调控这些改变的作用机制还没有明确。瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）和法国国家健康和医学研究院（INSERM）的研究人员发现与肥胖有关的糖尿病是表观遗传学改变所造成的，该研究结果刊登在《自然医学》杂志上。
研究人员发现在肥胖的糖尿病患者中，脂肪组织的GPS2水平显著减少。包含G蛋白途径抑制因子2（GPS2）的共抑制复合物在代谢应激活化期间关键控制巨噬细胞表观基因组。来自肥胖人群的脂肪组织和正常人群脂肪组织的研究揭示了巨噬细胞降低GPS2表达、全身和脂肪组织炎症增加与糖尿病状态之间的相关性。随后研究人员建立了巨噬细胞特异性Gps2敲除小鼠模型。研究发现这些小鼠在摄取高脂饮食的时候并不比正常小鼠胖，但它们会更快出现肥胖并发症，例如脂肪组织炎症、全身胰岛素抵抗和脂肪肝。GPS2缺乏可以促进肥胖相关的胰岛素抵抗。与此相反，研究人员将GPS2过表达的骨髓移植到2种肥胖的小鼠模型中，可以降低炎症，改善胰岛素敏感性。在肥胖小鼠中GPS2的过表达可以改善葡萄糖的体内稳态。小鼠体内相关研究确证了GPS2异常与脂肪组织炎症和全身胰岛素抵抗存在因果关系，而且这种关系很可能是可以逆转的。
该项研究结果证实，共抑制因子GPS2是代谢巨噬细胞活化的表观遗传因素，脂肪细胞中GPS2具有抗炎症功能，它可以直接影响脂肪组织的胰岛素敏感性。（作者：马驰)
参考文献：Nature Medcine 2016;22:780-785