医学进展
2016年12月号
医学进展

人类共生菌能够产生新的抗生素来阻断病原体增殖

作者:贺利军

最近几年高耐药菌导致的感染越来越多,并且成为导致包括发达国家在内的全球人类死亡的一个重要原因。多药耐药菌(MDRO)如甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌,万古霉素耐药的肠球菌,第三代头孢菌素耐药的革兰氏阴性菌,在未来数十年将成为比肿瘤导致人类死亡数更多的原因。尽管对治疗耐药菌的新抗生素的需求非常迫切,但目前在开发的化合物还很少,绝大多数都与现在正在使用的抗生素类似。尽管如此,对新的抗生素产生菌的培养或者对抗生素沉默基因的激活目前已经促进了全新抗生素的发现。此外,新化合物来源,如从高等有机体中发现的宿主抗菌肽,为发展新的抗感染药物打开了新的窗户。
绝大多数系统性细菌感染是由人体表面兼性耐药菌克隆增殖造成的。通过鼻腔进入人体的金黄色葡萄球菌使得人体易受感染,但允许或阻断病原体克隆的机制目前并不清楚。土壤细菌能够产生抗生素,但人类细菌很少有此类报道。德国蒂宾根大学的Alexander Zipperer等人发现,鼻腔内的路邓葡萄球菌能够产生路邓菌素(lugdunin),这是一种新的含噻唑烷的环肽抗生素,能够抑制金黄色葡萄球菌克隆。这是一种罕见现象,因为它来源于人体相关细菌,并且是由非核糖体生成的具有生物活性的物质。Lugdunin是一种广谱的杀菌素,并且不容易发生耐药。重要的是,人类鼻腔中的路邓葡萄糖球菌与金黄色葡萄球菌携带率的降低显著相关。这表明,lugdunin或者产生lugdunin的共生菌能够有效阻断金黄色葡萄球菌的感染。此外,人类细菌应该成为新抗生素的来源。(作者:贺利军)
参考文献:Nature 2016;535:511-516

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