近日，发表在《Nature》杂志上的一项研究结果揭示了基底细胞癌的细胞起源，证明祖细胞能够形成良性病变，只有干细胞才具有导致侵袭性肿瘤形成的能力，该项研究由比利时Libre de Bruxelles大学和英国剑桥大学的研究者共同完成。
致癌基因的突变会引起癌症。致癌基因突变是如何影响干细胞和祖细胞增殖速度和分化比例的，目前了解的还很少。而且突变隐窝（crypt）如何扩张，如何进展为侵袭性肿瘤的过程也并不清楚。为了明确干细胞和定向祖细胞是否能诱导基底细胞癌，研究人员在定向祖细胞中用Inv-CreER诱导了致癌基因SmoM2表达，用同样克隆密度的K14-CreER诱导干细胞和定向祖细胞中SmoM2表达。之前有研究报道，用K14-CreER激活SmoM2表达可以诱导基底细胞癌。研究人员评估了干细胞和定向祖细胞触发基底细胞癌的能力。结果显示致癌基因靶向细胞的命运和这些细胞进展为基底细胞癌的能力依赖于它们的位置和细胞来源。随后研究人员利用数学模型进行了进一步分析，发现只有突变干细胞形成的克隆能够继续进行分裂和增殖，并发展为基底细胞癌。而定向祖细胞形成的克隆的生长会受到细胞凋亡的限制，只能形成良性病变。研究显示在致癌基因靶向的定向祖细胞中，P53通过促进凋亡和诱导细胞周期停止可以限制定向祖细胞形成基底细胞癌的能力。本研究揭示了致癌基因靶向细胞诱导肿瘤形成的能力不仅依赖细胞的长期生存和扩张，还依赖于癌细胞源头的特异克隆动力学。
基底细胞癌是人类常见的一种肿瘤，每年全世界新诊断的病例就超过500万人。皮肤表皮包含不同的干细胞类型。该研究指明了靶向参与细胞命运决定的信号途径可能是阻止肿瘤形成的更有效方法，为基底细胞癌提供了一种新的临床治疗思路。(作者：马驰）
参考文献：Nature 2016;536:298-315