多发性骨髓瘤（MM）会引起器官功能障碍，包括骨破坏、贫血、肾功能不全和高钙血症。蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）联合糖皮质激素是治疗复发性或复发性且难治性MM的标准方案。
新型靶向药物Daratumumab是一种针对CD38的人IgGκ单克隆抗体，能通过多种机制发挥抗肿瘤效应，其中包括诱导凋亡、补体依赖性细胞毒作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞吞噬等。有研究证实，Daratumumab单药能有效治疗既往接受多种治疗的MM患者，联合硼替佐米能有效治疗新诊断的MM患者。
意大利都灵大学血液学系的Palumbo A博士等组织了一项多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，以评估Daratumumab联合硼替佐米和地塞米松治疗复发性或复发性且难治性MM患者的有效性和安全性。498例患者被随机分配，分别接受硼替佐米（1.3mg/平方米体表面积）和地塞米松（20mg）单独治疗或者联合Daratumumab（16mg/Kg）治疗。主要终点为无进展生存期。
结果发现，Daratumumab组患者的12个月无进展生存率显著高于对照组（60.7% vs 26.9%）。在7.4个月的中位随访期后，Daratumumab组的中位无进展生存期未达到，而对照组为7.2个月（HR=0.39，P=0.001）。Daratumumab组患者的总缓解率（82.9% vs 63.2%）、非常好的部分缓解率或更好（52.9% vs 29.1%）和完全缓解率或更好（19.2% vs 9.0%）均显著高于对照组。
Daratumumab组和对照组的最常见3级或4级不良事件分别为血小板减少（45.3% vs 32.9%）、贫血（14.4% vs. 16.0%）和中性粒细胞减少（12.8% vs 4.2%）。Daratumumab组患者的输液反应发生率为45.3%，但多数为1级或2级，且98.2%的患者发生于初次输液期间。
该研究认为，Daratumumab联合硼替佐米和地塞米松能有效治疗复发或难治性MM患者，显著延长无进展生存期。（作者：王敏骏)
参考文献：New England Journal of Medcine 2016;375:754-766