每年全球有338000例患者被诊断为原发性肾细胞癌，其中约40%患者因癌症转移而最终死亡。已知，肾细胞癌是一种主要由于血管内皮生长因子（VEGF）通路调节障碍导致增殖且高度针对血管的恶性肿瘤。舒尼替尼和索拉非尼是两种VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂。既往研究证实，舒尼替尼和索拉非尼能改善晚期肾细胞癌患者的无进展生存期和总体生存期。
美国宾夕法尼亚大学的Haas NB博士等组织了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，以评估舒尼替尼和索拉非尼治疗已切除局部病变、无转移但处于高复发风险的肾细胞癌患者是否能明显改善无疾病生存期。在2006年4月24日至2010年9月1日期间，来自美国和加拿大的226个中心的1943例肾细胞癌患者（病理分期在T1b及以上，已完整切除肿瘤且无转移，心脏/肾脏/肝脏功能正常）以1:1:1的比例被随机分配接受54周舒尼替尼（50mg口服，每日一次，连续4周，间隔2周，6周为1个周期）、索拉非尼（400mg口服，每日两次）或安慰剂治疗（n=647、649和647）。主要终点为无疾病生存期。
结果发现，在刚招募1323例患者后，由于试验药物毒性引起的停药率太高（舒尼替尼：193/438，44%；索拉非尼：199/441，45%），试验药物的起始剂量减小，随后逐渐增加至原先设定的药物剂量。2014年10月16日，ECOG-ACRIN数据安全监督委员会建议停止盲法随访，提前公布相关结果。舒尼替尼组、索拉非尼组和安慰剂组的无疾病生存期分别是5.8年、6.1年和6.6年（HR=1.02和0.97），三组间没有显著性差异。最常见的3级或更严重的不良事件分别是高血压（舒尼替尼：17%；索拉非尼：16%）、手足综合征（舒尼替尼：15%；索拉非尼：33%）、皮疹（舒尼替尼：2%；索拉非尼：15%）和疲乏（舒尼替尼：18%；索拉非尼：7%）。共有5例死亡与治疗相关或发生于治疗后30天内，分别是舒尼替尼组1例（感染性大肠炎）和索拉非尼组4例（神经系统后遗症、胃穿孔、肺栓塞和疾病进展）。
该研究认为，舒尼替尼或索拉非尼辅助治疗高危、非转移性肾细胞癌不能改善患者生存。（作者：王敏骏)
参考文献：Lancet 2016;387:2008-2016