医学进展
2016年12月号
医学进展

白血病干细胞借助脂肪组织来逃避化疗

作者:贺利军

患者的生存率要低。这说明,脂肪组织中的白血病细胞可能对治疗更加耐受,对疾病的维持和复发影响都很大。再者,很多研究证实了脂肪微环境的特定生物学特征。然而,白血病细胞与脂肪组织之间的相互作用目前还不清楚。脂肪组织是多功能的,它可以作为脂质的储存地,也可以作为内分泌器官。此外,由于其在系统代谢方面的调节作用,脂肪组织被认为在实体瘤的发展和进展中发挥作用。例如,在肥胖患者中,脂肪组织会有一个慢性炎症的特征,这能够诱导DNA损伤,从而通过促炎因子的产生而导致结肠癌的发生。再者,脂肪组织被报道能够通过调节肿瘤细胞的脂肪酸代谢促进卵巢癌的转移,也能通过调节肿瘤微环境从而促进乳腺癌的进展。
美国科罗拉多大学的Haobin Ye等人发现,一种白血病干细胞(LSC)亚群能够利用性腺脂肪组织(GAT)作为其“储蓄池“来支持脂肪代谢和逃避化疗。在一个小鼠慢性粒细胞白血病模型中,定位在脂肪组织中的LSC,表现出促炎表型,并且能够在GAT中诱导脂肪分解。在LSC中,尤其是那些表达脂肪酸转录子CD36的细胞亚群,GAT脂肪分解为脂肪酸氧化提供燃料。CD36+LSC具有独特的代谢特征,它们在AT中显著富集,并且在GAT环境中免受化疗的伤害。在人急性和慢性粒细胞白血病细胞中也能够发现一部分具有CD36特征。这些发现表明,在白血病细胞和AT中有一种独特的微环境能够支持它们对代谢的需求以及特定LSC亚群的存活。(作者:贺利军)
参考文献: Cell Stem Cell 2016;19:23-37

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-5