医学进展
2016年10月号
医学进展

埃博拉病毒感染后的治疗获突破

作者:高石

埃博拉病毒(EBOV)在西非的暴发暴露了目前医学领域的一个弱点:对于这一高度致死性疾病,缺乏有效的抗病毒疗法。

科学家们研发了很多可能的感染后疗法。目前,有两项研究获得了突破。

一项是美国陆军传染病医学研究所的Warren TK等人的研究。他们研发出了一种腺苷酸类似物的小分子前体药物,命名为GS-5734。在细胞中,GS-5734的三磷酸盐代谢物能够抑制病毒蛋白的合成。GS-5734在细胞培养中显示了广泛的抗病毒活性,能够抑制包括多个EBOV菌株在内的多种病毒的复制。在一项非人灵长类急性感染EBOV的模型中,静脉注射GS-5734的所有动物全部存活了下来(在暴露于病毒3天后开始静脉注射),而未静脉注射的动物在9天内死亡。在实验的最高剂量(10mg/kg,一天一次)下,抑制血浆中病毒滴度的效果最好,治疗12天后,在血浆中不再能够检测到病毒。

与此同时,瑞士della Svizzera Italiana大学的Corti D等人从一名1995年EBOV暴发中的幸存者体内分离到了记忆B细胞。研究人员利用这些记忆B细胞克隆生产出了能够与EBOV糖蛋白相结合的单克隆抗体,其中两个效价最高的抗体(mAb100和mAb114)能够阻止野生型EBOV感染人类HEK293T细胞。为了解这些抗体对于非人灵长类动物的作用,动物在暴露于EBOV病毒1天后或者5天后,每天注射两种抗体的混合物,或者单独注射mAb114。结果显示,没有用抗体进行治疗的动物均在10天内死亡了,而所有经过抗体治疗的动物都存活了下来。注射了两种抗体的动物体内检测不到病毒血症,仅仅使用mAb114进行治疗的动物血液中能够瞬时检测到病毒,但是这些动物都不会表现出EBOV感染的症状。

如果某一天,EBOV卷土重来,这两项突破或许能为对抗EBOV奠定重要基础。(作者:高石

参考文献:Nature 2016;531:381-385

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