近日,《科学·转化医学》杂志报道了美国和挪威学者关于卵巢癌治疗研究的重要进展,他们发现了一个可能成为治疗卵巢癌药物的鞘脂激活蛋白原(PSAP)的衍生环肽。
卵巢癌是最为致命的妇科恶性肿瘤之一,也是女性排名第四的致死性肿瘤,尽管有些患者表现出对一些一线治疗药物有短暂的效果,但到了6个月~18个月,往往会表现出耐药性,因此更需要对卵巢癌治疗药物进行深入研究。
在本研究之前,Wang等研究人员已经证实在乳腺癌和前列腺癌等动物模型中,PSAP能抑制肿瘤细胞的转移,其机制为PSAP通过刺激单核细胞产生抗肿瘤蛋白血小板反应素1(thrombospondin1,TSP1),从而抑制癌细胞转移。
而在本研究中,Wang等人对卵巢癌做了更深入的研究,他们分析了134名浆液性卵巢癌患者的肿瘤组织,证实了97%的肿瘤细胞表达CD36,而它能介导PSAP激活TSP1的作用,从而抑制癌细胞的转移。
之后,研究中进一步确定了PSAP的两种修饰状态:PSAP右旋肽和PSAP衍生环肽,在第一组实验中,小鼠每天接受顺铂或PSAP右旋肽治疗。在第二组实验中,实验小鼠每天接受顺铂或PSAP衍生环肽治疗,结果发现在15天治疗结束时,相比于接受顺铂治疗的小鼠,接受PSAP衍生环肽治疗的小鼠体内转移性肿瘤缩小了2.3倍。最终,接受PSAP衍生环肽治疗的小鼠肿瘤中,59%的肿瘤细胞发生凋亡,而顺铂组只有11%。
通过这一研究,研究者认为PSAP衍生环肽可能成为卵巢癌治疗的有效药物,为卵巢癌治疗带来了曙光。(作者:刘元)
参考文献:Science Translational Medicine 2016;8:329ra34