意大利米兰皮尼研究所的Ennio Giulio Favalli等人开展了一项长达12年的研究，对首次使用肿瘤坏死因子抑制剂（tumor necrosis factor inhibitor，TNFi）的类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者的停药率进行比较，研究药物包括英夫利昔单抗（infliximab，IFX）、依那西普（etanercept，ETN）以及阿达木单抗（adalimumab，ADA），结果发现停药率最高的是IFX和ADA。

IFX、ETN、ADA均属于肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）抑制剂，TNF-α是RA发病过程中最关键的细胞因子，在RA患者外周血、滑液和滑膜组织中均有高表达。

TNF-α可通过启动下游细胞因子如IL-1、IL-6、IL-17及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等的表达，促进滑膜细胞增生；TNF-α使滑膜细胞及成骨细胞的细胞核因子kB受体活化因子配基（RANKL)的表达增强，后者与破骨细胞表面的核因子kB受体活化因子（RANK）结合导致骨破坏；TNF-α还可促进破骨细胞基质金属蛋白酶-3(MMP-3）和MMP-9的表达，促进关节的侵蚀。

研究人员对当地注册研究中首次使用TNFi的583位RA患者进行研究，82.8%为女性患者， 平均年龄54.2 岁，中位病程8.6年，疾病活动度平均DAS28评分5.53分，患者功能状态平均HAQ得分1.5分。222人使用IFX，179人使用ETN，182人使用ADA。33.7%患者因治疗无效停药，26%患者因不良反应停药，非配对人群12年的总体停药率为23.4%。

校正相关影响因素后，研究发现ADA以及IFX的停药率显著高于ETN (HR=2.89，95% CI：2.2～3.78；HR=2.56，95% CI：1.92～3.4）， 而ADA与IFX的停药率无显著差异(HR=1.16，95% CI：0.91～1.47)。ETN组第3年～12年由于继发失效导致的停药率保持稳定，但IFX和ADA治疗第3年～12年期间继发失效导致的停药率显著上升。合并应用MTX显著升高ADA以及ETN的继续用药率（HR=1.48，95% CI：1.18～1.86）。

研究提示，12年总体持续用药率为23.4%，ETN组持续用药率显著高于ADA组和IFX组，这也就是说ADA和IFX的停药率比ETN高。ETN组第3年～12年由于无效导致的停药率并未升高。合并应用MTX能增加ADA以及ETN的持续用药率。（作者：贾园 北京大学人民医院风湿免疫科)

参考文献：Arthritis Care & Research 2016; 68:432-439