宾夕法尼亚大学的Milone和Payne教授带领的团队发现了一种新的治疗自身免疫性疾病寻常性天疱疮（pemphigus vulgaris, PV）的方法，该方法基于对传统的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T细胞免疫疗法的改进，选择性的将导致自身免疫性疾病的B细胞杀死，同时不会对其余免疫系统造成伤害，从而保护了正常的免疫系统。

PV是一种危及生命的自身免疫性疾病，由针对胶质细胞黏连蛋白Dsg3（desmoglein-3）的自身抗体导致。

CAR T细胞疗法（CAR-T）从患者的血液中收集T细胞，然后对它们进行基因修饰，表达特定的CAR，从而能够识别癌细胞表面的特异性分子。这些经过基因修饰的T细胞在回到人体内后能够靶向杀死癌细胞。该技术是癌症治疗领域的一项革命性的进展，在白血病的治疗当中取得了突破。

该团队将这一技术应用到了PV的治疗方面，他们设计出一种人工受体，它将指导病人T细胞只消灭有害的含有Dsg3抗体的B细胞。这种人工受体被称为嵌合自身抗体受体（chimeric autoantibody receptor, CAAR）。

研究人员测试了不同种类的Dsg3和受体的作用关系，最终选择了一种构型短且结合能力强的人工受体。这些经过基因修饰的、含有特定人工受体的T细胞在体外实验和PV模型小鼠体内实验均取得了成功，能够高效杀伤特异性产生Dsg3的B细胞，同时能避免这些小鼠产生自身免疫性疾病的症状。

CAAR技术和传统的CAR技术相比，更加不容易脱靶，是一种新的能够有效治疗自身免疫性疾病并且避免脱靶造成毒性的技术，在今后的免疫疾病治疗当中有望发挥更多的作用。（作者：梁星)

参考文献：Science 2016;353;179-184