系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosis，SLE)是一种可累及多系统或多器官（如：肾脏、肺、脑等）的自身免疫性疾病。虽然SLE对患者的预后影响很大，但是近50年美国食品药品监督管理局还从未批准任何新型药物用于治疗SLE。目前常用的治疗药物，例如糖皮质激素、抗疟药和免疫抑制剂，大多是经验性用药，且有很高的治疗无效率和复发率，甚至会引起严重的器官损害。

    B细胞在SLE的发病机制中起到了非常重要的作用，包括各类细胞因子的合成、自身抗原的表达、T细胞的活化和自身抗体的产生等。因此，B细胞被认为是一个治疗SLE的有效靶点。利妥昔单抗是一种嵌合性单克隆抗体，可选择性耗竭患者体内的CD20⁺B细胞。多个小样本量的非对照研究显示，利妥昔单抗能有效治疗SLE，并能减少合并激素用量。

    美国俄克拉荷马医学研究基金会的Joan Merrill等组织了一个多中心（北美地区55个中心）、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床试验（The Exploratory Phase II/III SLE Evaluation of Rituximab trial，EXPLORER试验），以验证利妥昔单抗对中重度、活动性、肾外表现的SLE患者的疗效和安全性。所有入组患者均为活动性SLE患者，其定义为在免疫抑制剂治疗（如硫唑嘌呤、霉酚酸酯或甲氨蝶呤）后，患者的BILAG（大不列颠群岛狼疮评估组指数）的A类评分≥1分（疾病活动度重度），或BILAG的B类评分≥2分（疾病活动度中度）。共有257例SLE患者按照2:1的方式，被随机分配至试验组(利妥昔单抗1000mg静脉输注，分别在治疗第1、第15、第168和第182天)和安慰剂组，观察52周。在试验期间，所有患者可继续应用原免疫抑制剂，同时还需口服强的松(0.5mg/kg/d～1mg/kg/d）。主要终点是达到主要临床反应（定义为在治疗24周时，所有器官达到BILAG C类评分或者更佳，且在治疗1天～24周内没有发生一次严重的SLE复发；同时保持此反应直至治疗52周，且未发生一次中～重度的SLE复发）和部分反应的比例。

    结果发现，在所有的疗效终点方面（主要为基于BILAG评分的疗效反应率、或达到疗效反应的患者比例及时间等），试验组和安慰剂组均没有显著性差异。在安全性方面，试验组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为37.9%和36.4%，主要表现为输液反应、心血管病变、胃肠道不适等，且试验组有4例患者死亡（2.4% vs 1.1%）。

    该研究结论为，利妥昔单抗治疗中重度活动性肾外表现的SLE无效。（编译：王敏骏）

参考文献：《Arthritis & Rheumatism》2010;62:222-233