肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种神经变性疾病，其特征是运动神经元丧失，导致运动功能进行性丧失。临床特征为肌肉萎缩和下肢及呼吸肌麻痹。目前ALS没有有效的治疗方法。有学者利用干细胞对ALS进行治疗，但该方法尚不成熟。所以对于ALS的治疗需要另辟蹊径，从了解发病机制入手。了解ALS的发病机制需要全面地了解运动神经元和骨骼肌纤维在神经肌肉突触之间的双向信号传导。同时，也有研究显示miRNA与肌肉中的应力反应有关。为了研究ALS疾病进展是否伴随miRNAs的表达变化，近日美国德州大学西南医学中心的Andrew Williams及其同事进行了一项研究，应用ALS的小鼠模型来寻找随着疾病的进展在miRNA表达中所发生的变化。

    研究人员比较了正常成年小鼠和G93A-SOD1转基因小鼠下肢骨骼肌miRNA表达的不同。G93A-SOD1转基因小鼠是ALS小鼠模型。在320个miRNA中，miR-206是人类和小鼠骨骼肌特异性的miRNA,由双顺反子转录产生。在ALS小鼠模型中发现miR-206上调，水平较正常成年小鼠水平高。研究人员发现先天缺乏miR-206的小鼠在发育期间可以形成正常的神经肌肉突触，并不会影响ALS的发生。但在ALS小鼠模型中缺乏miR-206会加速ALS进展，降低小鼠生存率。在临床中，ALS患者神经损伤后，神经移植术后miR-206对神经肌肉突触的恢复是有益无害的。由于ALS患者神经元死亡，残存的神经元轴突支配着去神经支配的纤维。补偿性神经移植术对于患者来说不会出现什么明显临床症状，除非ALS患者大量运动神经元死亡。在发生急性神经损伤后，miR-206可以有效促使神经肌肉突触再生。miR-206至少部分是通过激发信号传导通路而发挥作用的。该研究结果表明miR-206可以延缓疾病进展，促使神经肌肉突触再生，miR-206本身或在这一信号传导通路中的其它分子可能是ALS治疗的一个有用的标靶。（编译：马驰）

参考文献：《Science》2009;326:1549-1554