p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。人们对p53基因的认识也发生了三次转变，从癌蛋白抗原、癌基因到抑癌基因。大约50%的肿瘤中都有p53基因的变异,甚至会有野生型p53缺失引起肿瘤的发生。引起肿瘤形成或细胞转化的P53蛋白是p53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，它可以消除正常p53的功能，而野生型p53基因是一种抑癌基因。肿瘤细胞侵袭和转移是癌医学和癌生物学最重要的难题,癌症主要因其肿瘤细胞的侵袭和转移而成为致命的疾病,虽然侵袭和转移的机制仍不清楚,但肿瘤细胞侵袭一直是研究热点。

    Beatson癌症研究所的Jim Norman和Karen Vousden等对p53进行点突变研究发现，突变后的p53不仅失去抑制癌症发生的活性，还能促进癌细胞的转化和转移。研究人员检测了多种组织中的变异型p53基因表达。最初，H1299的肺癌细胞变异p53基因并不表达，从而排除p53变异的可能性，即p53基因突变的影响是由于占主导地位的野生型p53受抑制。在肿瘤和正常细胞中源于p53基因突变的蛋白表达促进肿瘤侵袭行为。变异p53基因促进b1-Integrin依赖细胞的活性和侵袭。H1299和RPE细胞的侵袭能力主要依靠EGF的存在，EGF在基质胶中作为化学引诱物和纤维结合素。在突变型p53依赖侵袭中，EGFR的作用和纤维结合素结合integrin。内源性突变的p53基因促进RCP依赖侵袭。p53侵袭活性与p63的功能抑制有关。p63的缺失可以促进细胞侵袭，也能促进细胞随机转移。突变后的p53不仅失去抑制癌症发生的活性，还能促进癌细胞的转化和转移。经多次试验，研究小组发现，突变的p53通过抑制TAp63来促进癌细胞的侵袭力，并且导致细胞中p53和TAp63的表现型失效。这些研究结果为阻断alpha5/beta1整合素、EGF受体方式治疗p53突变癌症类型提供了新的证据。（编译：马驰）

参考文献：《Cell》2009;139:1327-1341