医学进展
2010年3月号
医学进展
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医学里程碑

滑液成纤维细胞介导类风湿关节炎扩散

    类风湿关节炎是一种慢性炎症性疾病,可以导致关节进行性破坏。活动性类风湿关节炎多数病例最初累及少数关节,但随后会累及大部分关节。类风湿关节炎的病理生理包括巨噬细胞、B细胞、T细胞、软骨细胞和破骨细胞等多种细胞,均与关节破坏有关。迄今为止,该病进展途径仍知之甚少。早期研究表明存在于类风湿关节炎关节滑液中的类风湿关节炎滑液成纤维细胞(rheumatoid arthritis synovial fibroblasts,RASFs) 在关节破坏中起了重要作用,体外研究也发现其有迁移能力。

    近日,德国吉森大学的Stephanie Lefèvre等研究人员对RASFs在体内扩散类风湿关节炎的可能性做出评估。为了模拟最初发病的主要关节,研究人员将健康人软骨和RASFs种植到重症联合免疫缺陷(severe combined immunodeficient,SCID)小鼠皮下。由于缺乏细胞和体液免疫,SCID小鼠不能对异体移植物进行排异。当正常人类软骨连同RASFs或者类风湿关节炎滑液种植到小鼠中时,RASFs可以侵入软骨组织,在进展期可以观察到软骨细胞的降解产物。研究人员在对侧种植健康人软骨,不种植RASFs细胞。SCID小鼠植入RASFs不会受植入部位的影响。研究发现RASFs 不但能侵入软骨,导致靶向软骨明显破坏,而且还能迁移到对侧没有植入RASFs细胞的组织,并且表现出动迁移的能力。在两侧同时植入的情况下,通过侵入和降解评分评估发现,对侧植入部位的评分要比原发植入部位的评分略低。研究人员的研究成果支持了一种假说,即破坏性关节炎在关节中扩散的特征性临床现象是通过活化的RASFs迁移所介导的,至少是部分由RASFs迁移所介导的。(编译:马驰)

参考文献:《Nature Medicine》2009;15:1414-1422

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