克罗恩病是一种肠道慢性炎症性疾病，其特征是肠道的穿壁性炎症和瘘管形成。流行病学研究显示，美国、加拿大和欧洲人群的克罗恩病患病率最高，超过300 /10万。肛周瘘管是克罗恩病的一种常见并发症，会严重损害患者的生活质量。高达28%的患者在诊断后20年内并发肛周瘘管，尤其是具有结肠疾病并累及直肠的克罗恩病患者。约70%～80%的患者属于复杂性肛周瘘管，传统药物（如抗生素和免疫调节药物）和抗肿瘤坏死因子治疗往往疗效不佳，60%～70%的患者在停止治疗后会出现疾病复发，仅有极少数患者能长期保持缓解。治疗失败或治疗难以耐受的患者可接受外科手术，如造口术或直肠切除术。因此，临床迫切需要一种能有效治疗克罗恩病肛周瘘管的替代药物或方法。

由于具有抗炎和免疫调节效应，脂肪源性间充质干细胞可能是一种有效的新疗法。一项应用脂肪源性间充质干细胞（Cx601）治疗24例克罗恩病伴复杂肛周瘘管患者的开放性、Ⅰ期/Ⅱa期临床研究显示，治疗24周后，56%患者的瘘管外口能完全闭合，且MRI证实积液消失。

西班牙巴塞罗那大学IDIBAPS研究所的Julián Panés等人组织了一项随机、双盲、对照、Ⅲ期试验，以评估Cx601治疗克罗恩病患者复杂肛周瘘管的有效性和安全性。在2012年7月6日至2015年7月27日期间，7个欧洲国家和以色列49家医院的212例患者（成年，患有克罗恩病伴复杂肛瘘，难治性，有流脓）被随机分配（1：1），分别接受单次注射1.2亿个Cx601细胞（107例）或24ml生理盐水（安慰剂，105例）治疗，并根据基线时的合并治疗进行分层。患者由非盲的外科医生进行治疗，而盲态的消化科医生和影像科医生进行治疗效果评估。主要终点是24周时的联合缓解率（基线时排脓的外口经治疗后全部闭合，经MRI证实治疗后肛瘘>2cm的积液消失）。在意向性治疗（intention-to-treat，ITT）人群和校正后ITT人群中评估有效性，在安全性人群中评估安全性。结果显示，无论是ITT人群还是校正后ITT人群，Cx601治疗组的联合缓解率均显著高于安慰剂组，分别为50% vs 34%和51% vs 36%（P值分别为0.024和0.021）。Cx601治疗组和安慰剂组的不良事件发生率分别为17%和29%，最常见的不良事件分别为肛周脓肿（6例vs 9例）和肛门痛（5例 vs 9例）。因此，Cx601能安全有效治疗对传统治疗或生物治疗无效的克罗恩病患者的复杂肛瘘。（作者：王敏骏)

参考文献： Lancet 2016;388:1281-1290