医学进展
2017年02月号
医学进展

广泛中和抗体联合治疗控制HIV-1感染?

作者:黄希瑶

一小部分HIV-1感染个体出现了广泛中和抗体(broadly neutralizing Antibodies,bNAbs),这类抗体对许多HIV-1隔离种群(isolates)具有强效的中和活性。bNAbs出现时间通常为感染后1年~3年,这段时间内循环病毒株和抗体发生协同进化(coevolution)。病毒和抗体协同进化最初发生于感染的病毒引起早期抗体应答。这些早期抗体给予病毒压力,并刺激了HIV-1进化。对抗体敏感的病毒株遭受了负向选择,这导致抗体抵抗性HIV-1变异株的出现,之后协同进化的变异型抗体靶向作用于这些HIV-1变异株。

洛克菲勒大学的Natalia T. Freund等人描述了一名表达HLA-B57*01和HLA-B27*05的HIV-1病毒控制者,这名患者在感染后30年内维持着低病毒载量,并出现了广泛且强效的针对HIV-1的血清学活性。其中和活性源于三种不同的bNAbs,这三种bNAbs靶向作用于HIV-1包膜三聚体(envelope trimer,Env)上的非重叠部位。其中一种抗体BG18是至今为止此类抗体中最强效的成员,其直接作用于Env的V3区,并且该抗体识别HIV-1 Env的方式不同于此类抗体中的其他bNAbs。研究者对9年间的血清样本进行HIV-1的单基因组测序(Single-genome sequencing),结果显示了多种循环病毒,其中88.5%(31/35)的病毒保持对至少一种时间上一致的自体同源bNAbs和个体血清敏感。因此,bNAb敏感的HIV-1病毒株与强效中和抗体共存。当给予三种bNAbs的混合物时,这三种bNAbs可在HIV-1YU2感染的人源化小鼠中控制病毒血症。这些结果表明,联合给予bNAbs有助于控制HIV-1感染。

在人源化小鼠和人类中,HIV-1可从bNAbs单一治疗中逃逸。相反,在人源化小鼠中,联合抗体治疗可更持久地抑制病毒血症。此外,感染的患者接受抗体治疗后显示出体液免疫增强和受感染细胞清除加快,表明这类治疗可能会带来免疫学获益。联合抗体治疗是否能在人类中也起到抑制病毒血症的作用仍有待临床研究确认,但在小鼠中的结果提示bNAbs联合治疗可能会在人类中控制HIV-1感染。(作者:黄希瑶)

参考文献:Science Translational Medicine 2017;9:eaal2144

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