在美国，肾脏移植是最常见的实体器官移植手术，在2013年就有超过16900例肾脏移植手术。虽然在近二十年来急性排斥反应发生率得到了降低，但长期移植物存活并未得到改善。本研究的目的是识别能够预测移植肾因纤维化发生渐进性损害风险的基因组。

移植物慢性损伤，或未知原因导致的肾间质纤维化和肾小管萎缩，是移植后1年内移植物丧失的主要原因。与肾间质纤维化和肾小管萎缩相关的临床和组织学事件难以预测移植物丧失，这使得难以确认能够从早期干预措施中获益的移植物。目前诊断慢性损伤的方法仍然是移植物活检。大量证据提示，移植肾的病理改变领先于功能改变。监测或活检研究显示，约50%的移植肾在1年内出现间质纤维化及肾小管萎缩。因此，探寻预测指标，并制定相关干预措施显得非常重要。

美国西奈山伊坎医学院的Philip J O’Connell等人假设，肾移植后早期程序性活检中发现的分子变化能够预测纤维化。他们开展了一项多中心、前瞻性研究，对204例肾移植后3个月肾功能正常的患者进行活检，对其中159个组织样本的基因表达进行了微阵列分析。该研究旨在寻找12个月时（而非活检发现纤维化时）与慢性移植物损伤指数（Chronic Allograft Damage Index，CADI）评分相关的基因。

研究者最终发现了可以独立预测移植后1年时发生纤维化（例如CADI ≥ 2）的13个基因。这组基因具有较高的预测能力，曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.967。这组基因也可以准确预测早期移植物丧失（2年时AUC=0.842，3年时AUC=0.8440）。研究者还在一个独立队列中验证了这组基因的预测价值（n=45，AUC=0.866）。

研究表明，这组13个基因，可以在不可逆性损伤发生前预测移植物丧失风险，这使得采取相应的干预措施成为可能。（作者：赵永刚)

参考文献：Lancet 2016;388:983-993