医学进展
2017年02月号
医学进展

生殖系靶向免疫原可激活bnAb前体B细胞

作者:贺利军

疫苗诱导的广泛中和抗体(broadly neutralizing antibodies,bnAbs)或可保护人类免受HIV的侵袭。开发基于bnAbs 的HIV疫苗的障碍是激活适当的前体B细胞。生殖系靶向免疫原必须能够在生理条件下预激罕见的bnAb前体细胞。自然感染所产生的HIV bnAbs显示出大量的体细胞突变,这一成熟过程是对不同隔离种群(isolates)的交叉反应性所必需的。大多数野生型包膜蛋白在预激bnAb免疫应答方面为弱免疫原。预激bnAb免疫应答的可靠疫苗可能需要设计或发现“生殖系靶向”的预激免疫原。eOD-GT8 60亚基自组装纳米颗粒(60-subunit self-assembling nanoparticle,60mer)靶向作用于CD4结合位点定向的VRCO1类bnAbs,这显示出靶向于生殖系的免疫原能够预激罕见的bnAb前体B细胞。在表达生殖系回复(germline-reverted)VRC01重链基因(与野生型小鼠轻链配对)的转基因小鼠模型(VRC01gH小鼠)中,单次接种eODGT8 60mer能够激活VRC01类前体细胞,并且在几乎所有接种小鼠中都能产生VRC01类记忆应答,而对照免疫原不能激活这些前体细胞。

美国斯克利普斯研究所的Devin Sok等人在人免疫球蛋白转基因小鼠上检测了靶向作用于VRC01类bnAb生殖系的免疫原eOD-GT8 60mer激活前体细胞的能力。尽管在每个小鼠中最多有一种VRC01类前体细胞,但至少有29%的单次接种小鼠产生了VRC01类记忆应答。这表明,当至少有一种前体细胞存在的情况下,这种激活通常可以成功。这些结果表明,用生殖系靶向免疫原能够激活特定、罕见的bnAb前体B细胞。(作者:贺利军)

参考文献:Science 2016; 353:1557-1560

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-5