KRAS基因发生功能获得性突变是很多组织恶性转化的驱动因子。这种基因突变所附带的损害是让携带有KRAS基因突变的细胞对应激（如遗传毒性、蛋白毒性和代谢应激）的暴露增加，其原因是正常增殖屏障（proliferative barriers）的缺失和组织稳态的破坏。KRAS肿瘤的成功扩增依赖于应激适应机制，该适应机制能使细胞在不良条件下生长和生存。有学者认为，这种应激适应机制可能是导致KRAS肿瘤对某些化疗药物出现耐药的主要原因。越来越多的证据表明，这种应激适应机制可能会带来新的治疗靶点。

近年来，研究显示，这种综合应激适应机制的特征之一为形成细胞质mRNA和蛋白质灶，该mRNA和蛋白质灶被称为应激颗粒（stress granules，SGs）。美国纽约大学的Grabocka E和托马斯杰斐逊大学的Dafna Bar-Sagi研究发现，在暴露于应激诱导刺激物后，KRAS突变细胞中的SGs明显升高。突变KRAS所引起的SGs上调依赖于信号转导脂质分子15-脱氧-Δ12,14前列腺素J2（15-deoxy-delta 12,14 prostaglandin J2，15-d-PGJ2）的产生，并且SGs上调在应激刺激和化疗中产生细胞保护作用。在KRAS野生型癌细胞中，KRAS突变的细胞所分泌的15-d-PGJ2能增加SGs形成并增强对应激的抵抗力。这种KRAS突变依赖性细胞非自主机制可能会建立应激抵抗性的微环境（niche），在这一微环境中包含了不同的细胞亚克隆。这些结果可能对建立根除肿瘤细胞群落的新策略起到帮助。

该研究认为，KRAS突变通过刺激15-d-PGJ2生成上调SGs，而SGs可增加肿瘤细胞对应激的抵抗力。（作者：王敏骏)

参考文献：Cell 2016;167:1803-1813