医学进展
2017年02月号
医学进展

小鼠中人类中和抗体可预防寨卡病毒复制和胎儿疾病

作者:王婷

美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心的Gopal Sapparapu及其团队研究寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)的治疗药物时,发现了能识别包膜(envelope,E)蛋白上多种抗原决定的抗体,这些抗体表现出强大的中和活性。其中一种抗体ZIKV-117能广泛中和 ZIKV株(非洲系和亚裔美国系)的感染。

ZIKV是一种新兴的经蚊虫传播的黄病毒,会导致严重的疾病。在怀孕期间感染ZIKV,会引起婴儿先天性出生缺陷。最近的ZIKV流行与成人格林-巴利综合征及胎儿和婴儿小头畸形有关。虽然ZIKV感染可能会引起重度疾病,但是目前尚无具体的治疗方法和疫苗。为此,研究人员试图分离对所有ZIKV株具有广谱特异性的人类中和单克隆抗体(monoclonal antibodies,mAbs),并且在不同地区的既往感染过ZIKV的受试者中检测了血清学反应。各受试者血清含有抗体,这些抗体能与ZIKV E蛋白反应,并能中和来自法属波利尼西亚的当代亚洲分离株(H/PF/2013)引起的感染。研究人员进一步研究了受试者的B细胞。基于复制试验的结果,外周血中分泌ZIKV E蛋白抗体的B细胞的频率在0.36%到0.61%之间。研究人员还在妊娠和非妊娠小鼠中评估了ZIKV-117的治疗效果。结果发现单克隆抗体治疗明显改善小鼠组织病理、胎盘和胎儿感染及死亡率。因此,人类中和抗体可以预防母婴传播、感染和疾病,该发现为疫苗设计工作揭示了重要决定因素。(作者:王婷

参考文献:Nature 2016;540:443-447

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