美国宾夕法尼亚大学的Kotzin等研究人员发现了一种新的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)-Morrbid,并证实它可以响应促生存细胞因子,能控制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和典型单核细胞的存活。
中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和典型单核细胞占人类血液白细胞总数的约70%,是体内最短寿的细胞。精准调控这些骨髓细胞的寿命对于维持保护性的免疫响应、将长时间炎症造成的有害作用减至最小起到重要作用。然而,当前对于严格控制这些细胞寿命的机制却不是很清楚。
lncRNA是一类长度超过200个核苷酸、不编码蛋白质的功能性RNA分子。lncRNA通过表观遗传修饰与转录调控、转录后加工、翻译调控等多种机制,在细胞生命活动中发挥重要作用。近年来的研究揭示,lncRNA在免疫系统中起着非常重要的作用,成为了免疫学关注的焦点。它的表达异常可以影响多种免疫系统疾病的发生、发展及预后。
Bim(Bcl2l11)是Bcl-2家族中BH3-only亚家族的成员,是一种重要的凋亡调节蛋白,在造血细胞的内环境稳定、防止自身免疫及肿瘤的发生中有着极其重要的作用。
为了控制上述细胞的寿命,Morrbid通过促进PRC2复合物富集于邻近簇凋亡基因Bcl2l11的启动子将这一基因维持在一种待用状态,调控了Bcl2l11的转录。而且Morrbid通过顺式调控上述过程,使等位基因特异性控制了Bcl2l11转录。因此,在这些炎症细胞中,Morrbid水平改变提供了一个基因座特异性调控机制,使得胞外促生存信号能够快速地控制细胞寿命。
由于Morrbid在嗜酸性粒细胞增多症患者中发生失调,这一类lncRNA有可能代表了以短寿骨髓细胞为特征的炎症性疾病的一个潜在治疗靶点。(作者:包丽霞)
参考文献:Nature 2016;537:239-243