造血干/祖细胞(hematopoietic stem
and progenitor
cells,HSPCs)的形成和维持是一个复杂的过程,需要多种信号协调,这些信号来自各种细胞输入以及自我更新和分化之间的平衡。已知,多种因素能够调控HSPC,而这些因素往往在局部造血微环境中发挥作用。然而,HSPC生成是否能够适应波动的全身需求还不是非常清楚。
美国哈佛大学医学院贝丝以色列迪肯尼斯医疗中心的Kwan
W博士等进行了一系列实验研究,发现胚胎发育期间血清素刺激的中枢神经系统(central nervous
system,CNS)能够调控造血干细胞生成,而这种调控通过应激反应性下丘脑-垂体-肾上腺/肾间轴(hypothalamic-pituitaryadrenal/interrenal
(HPA/I)
axis)和糖皮质激素受体介导。值得注意的是,低氧应激感应器Hif1α是CNS源性血清素合成,以及胚胎造血干细胞(hematopoietic
stem
cell,HSC)数量的中枢反馈调节的生理性起始子。Kwan等发现,在背主动脉腹壁侧,胚胎HSPC生成必须依靠神经元合成血清素。CNS源性血清素能激活HPA/I轴和糖皮质激素受体,以诱导HSPC形成。直接暴露于糖皮质激素受体激动剂能升高胚胎中的HSPC数量。
该研究认为,中枢神经系统通过HPA/I应激反应轴和糖皮质激素受体通路来调控胚胎HSPC的形成。(作者:王敏骏)
参考文献:Cell Stem Cell 2016;19:370-382