澳大利亚QIMR伯格霍夫医学研究所的Guillerey等研究人员对近期的基于NK细胞的免疫疗法进行了回顾，讨论了该疗法的优势和局限性。细胞表面蛋白表达的改变是细胞恶性转化的结果。自然杀伤（Natural killer，NK）细胞可以运用大量生殖细胞系编码的激活受体和抑制性受体来寻找改变的细胞表面蛋白，但是肿瘤细胞可能逃过免疫系统的监视，这是癌症的一个重要特征。 NK细胞表现出对转移瘤和血液肿瘤快速且强效的免疫力，所以目前临床上正在努力开发NK细胞的抗肿瘤特性。目前已有多种靶向NK细胞的疗法正在进行研究，包括大规模扩增NK细胞用于过继转移，建立利于活化NK细胞的微环境，NK细胞抗肿瘤活性重新定向，以及释放抑制信号抑制NK细胞功能等。

目前多数免疫疗法关注于T细胞，但NK细胞正受到越来越多的关注，因为NK细胞的优势是其不依赖于抗原特异性，不过NK细胞的活性强弱与肿瘤的类型有关。由于NK细胞浸润实体瘤的能力较弱，所以这可能解释为何NK细胞对转移瘤和血液肿瘤疗效更佳。有研究表明，NK细胞优先杀死肿瘤干细胞样细胞，而这些细胞具有增强的致癌潜力，且对传统疗法不敏感。

研究发现，过继转移自体NK细胞的安全性要优于过继转移T细胞，但有效性相当有限。不过，KIR错配的同种异体NK细胞在某些血液肿瘤中显示出强烈的抗肿瘤效应，但在一些病例中表现出毒性效应。制造大量NK细胞的困难，以及在肿瘤患者中表现出的低持久性和减弱的活性是需要攻克的主要难题。此外，患者在接受免疫治疗前通常已接受传统治疗，因此需要研究化疗和调理剂对NK细胞活性的影响。序贯疗法也是一种策略，先靶向NK细胞，后靶向T细胞。研究人员还需要继续深入研究和理解NK细胞的异质性和体内活性，为临床医生和研究人员充分利用NK细胞提供基础。（作者：包丽霞)

参考文献：Nature Immunology 2016;17:1025-1036