多聚唾液酸添加至N和/或O连接聚糖被称为多聚唾液酸化，这是一种罕见的翻译后修饰，由两种多聚唾液酸转移酶ST8SiaⅡ和ST8SiaⅣ所催化，已知主要控制脊椎动物神经系统的发育可塑性（通过调节细胞与细胞之间和细胞与基质之间的黏连）。多聚唾液酸通过大量未知机制促进癌生长和转移，因此被认为是一种治疗靶标。

Eva Kiermaier等人描述了ST8Sia IV（表达在造血细胞上的多聚唾液酸转移酶）缺陷型小鼠的免疫学特征。在稳态条件下，突变小鼠外周淋巴结细胞密度明显下降以及腘淋巴结多数（10/16）发生缺失。施加炎性刺激后突变小鼠无淋巴结肿大。而脾的细胞密度未下降，表明淋巴结的淋巴细胞归巢特定缺陷。但是研究人员无法检测T细胞和B细胞表面的多聚唾液酸，并且未在淋巴细胞区室中观察到任何细胞自主迁移缺陷。而在稳态条件下，树突状细胞上的多聚唾液酸很容易检测。St8sia4缺陷型小鼠的淋巴结所含树突状细胞子集（从外周组织迁移至淋巴结）数量下降。虽然树突状细胞只构成淋巴结约1%的细胞，但其通过指导基质细胞募集淋巴细胞来控制淋巴结大小，并维持稳态。因此树突状细胞区室减小可能是淋巴结变小的原因。

研究显示，中枢趋化因子受体CCR7（控制免疫细胞迁移至次级淋巴器官）携带多聚唾液酸。这一修饰对于CCR7的配体CCL21的识别非常重要。因此，在多聚唾液酸转移酶缺陷型小鼠中，树突状细胞迁移受到抑制，表现为淋巴结稳态失调，以及对炎性刺激无反应。趋化因子与受体之间相互作用的结构功能分析显示，CCL21具有自抑制构象，在与多聚唾液酸相互作用后被释放。因此，本研究显示了糖基化介导的免疫细胞迁移及其机制，通过调节趋化因子识别，多聚唾液酸化对树突状细胞迁移进行控制。（作者：黄希瑶）

参考文献：Science 2016;351:186-190