长期吡格列酮治疗在非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）和糖尿病前期或2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者中是安全且有效的。

吡格列酮可能靶向作用于NASH、糖尿病前期或T2DM等代谢缺陷。然而在这些患者中长期应用吡格列酮的信息有限。

为确定长期吡格列酮在NASH和糖尿病前期或T2DM患者中的有效性和安全性，Kenneth Cusi等人在大学医院开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验。从普通人群和门诊患者中共招募了101名患有糖尿病前期或T2DM和经活检证明的NASH患者。所有患者接受低卡路里饮食（每天从维持体重的卡路里摄入量减少500千卡摄入），随机分配接受吡格列酮45mg/日或安慰剂，持续18个月，之后再接受为期18个月的开放标签期吡格列酮治疗。主要结局指标是非酒精性脂肪肝病活动度评分两种组织学类型下降至少2分，且没有纤维化加重。次要结局指标包括其他组织学结局指标、磁共振质子波谱测量的肝甘油三酯含量及代谢参数。这项研究的局限性为单中心研究。

结果显示，吡格列酮组中，58%的患者达到主要结局指标（治疗差异：41%，95% CI：23%～59%；P < 0.001），51%的患者出现NASH消退（治疗差异：32%，CI：13%～51%；P < 0.001）。吡格列酮治疗还与个体组织学评分改善有关，包括纤维化评分（治疗差异：-0.5 ，CI：-0.9～0.0；P = 0.039），肝甘油三酯含量从19%下降至7%（治疗差异：-7%，CI：-10%～-4%；P < 0.001），以及脂肪组织、肝脏和肌肉胰岛素敏感性改善（相比安慰剂所有P < 0.001）。所有前18个月的代谢和组织学改善持续至第36个月。在不良事件总发生率方面，组间不存在差异，但吡格列酮体重增加大于安慰剂组（比安慰剂组多2.5kg）。

吡格列酮3年治疗在NASH和糖尿病前期或T2DM患者中安全且有效， NASH进展可能停止，疾病自然史可能改变。（作者：黄希瑶)

参考文献：Annals of Internal Medicine 2016; 165: 305-315