非感染性葡萄膜炎是一种潜在威胁视力的眼部疾病，由慢性炎症及其并发症引起。治疗成功与否受限于长期糖皮质激素和免疫调节剂应用（如果外用不足以控制炎症）相关的全身不良反应。Quan Dong Nguyen等人开展了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、3期试验，旨在评价阿达木单抗在接受全身糖皮质激素控制非活动期非感染性葡萄膜炎患者中的疗效和安全性。

这项试验在21个国家的62所研究中心开展，患者年龄≥18岁，接受泼尼松10mg/日～35 mg/日进行控制，按1：1的比例随机分配接受皮下注射阿达木单抗（负荷剂量80mg；每周两次剂量40mg）或安慰剂，自第2周泼尼松强制逐渐减量。按基线免疫抑制剂治疗进行分层随机化。申办人员直接监督研究的实施和管理，并且与研究者、研究中心人员及患者一样保持对治疗分配的盲态。主要疗效终点为至治疗失败时间，复合终点（包含新的活动性炎症性脉络膜视网膜或炎症性视网膜血管病变、前房细胞分级、玻璃体混浊分级和视力）。对意向治疗人群进行分析。该试验在ClinicalTrials.gov上注册，编号NCT01124838。

2010年8月10日至2015年5月14日期间，229名患者随机接受安慰剂（n=114）或阿达木单抗（n=115）。226名患者为意向治疗人群。安慰剂组中位随访时间为155天（IQR 77～357），阿达木单抗组为245天（119～564）。安慰剂组61/111名患者（55%）发生治疗失败，阿达木单抗组45/115名患者（39%）发生治疗失败。阿达木单抗组至治疗失败时间与安慰剂组相比显著改善（未估算中位时间 [＞18个月] vs 8.3个月；风险比0.57，95% CI：0.39～0.84；P=0.004）。安慰剂组至治疗失败时间第40百分位数为4.8个月，阿达木单抗组为10.2个月。两组均无机会性感染（不包括口腔念珠菌病和结核）。安慰剂组无恶性肿瘤，阿达木单抗组报告1例非严重鳞状细胞癌。最常见的不良事件为关节痛（安慰剂组12名患者[11%]，阿达木单抗组27名患者[23%]）、鼻咽炎（安慰剂组16名患者[17%]，阿达木单抗组8名患者[16%]）、头痛（两组均为17名患者[15%]）。

本研究显示，阿达木单抗在接受全身糖皮质激素控制非活动期非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎患者中在糖皮质激素停药后显著降低葡萄膜炎发作或视力丧失风险。未观察到新的安全性信号，不良事件发生率与安慰剂组类似。这提示阿达木单抗耐受良好，可有效治疗这类患者。（作者：黄希瑶)

参考文献：Lancet 2016;388:1183-1192