人类社会和情绪障碍在男性和女性中发生的概率是不一样的。自闭症（Autism spectrum disorder，ASD）的主要特征是社会交流障碍与重复性和限制性行为，男性患病率是女性的几倍。相反，焦虑相关障碍，如创伤后应激障碍、广泛性焦虑障碍、惊恐障碍和社交恐惧症，在女性中的发生率约为男性的2倍。虽然近期啮齿动物和人类研究已经证明，男女（雌雄）之间激素平衡与大脑回路差异可能导致复杂行为，但是社会和情绪障碍性别差异的特异性机制目前并不清楚。

催产素（Oxytocin，OXT）是一种肽激素，能够引起多种社会行为。催产素通过催产素受体（OXT receptors，OXTRs）被释放，以响应多种社会暗示和行为。这些催产素受体广泛分布在大脑和外周。Oxt或Oxtr敲除小鼠模型研究发现，这一激素系统在母爱行为、社会认知和亲和行为中发挥重要作用。洛克菲勒大学霍华德休斯医学研究所的Kun Li等人之前报道，催产素受体中间神经元（oxytocin receptor interneurons，OxtrlNs）调节雌性的社会群体内性行为。他们还发现，OxtrlNs调节雄性小鼠的焦虑相关行为。应激激素促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing-hormone，CRH）的拮抗剂促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白（corticotropin-releasing-hormone-binding protein，CRHBP）在OxtrlNs中特异表达。CRHBP的产生能够阻断雄性小鼠CRH诱导的突触后第二/三层锥体细胞活性增强作用，从而产生抗焦虑效应，但是对雌性小鼠却无此作用。Kun Li等人的数据确认了OxtrlNs在调节雌性和雄性小鼠社会和情绪行为中的关键作用，并且揭示了其中的分子机制，即作用于局部内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex，mPFC）回路，以协调对OXT和CRH的反应。OXT/OXTR和CRHBP/CRH通路在雌性和雄性中的影响研究对开发性别特异性疗法具有重要意义。（作者：贺利军)

参考文献：Cell 2016;167:60-72