慢性髓性白血病（Chronic myeloid leukemia，CML）的特征包括造血干细胞染色体中的费城染色体易位，可导致组成性激活BCR-ABL酪氨酸激酶和异常骨髓细胞增殖。BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）是任何恶性疾病最成功的一类分子靶向治疗，并且是新诊断CML的一线治疗药物。BCR-ABL TKIs可有效治疗CML，但很难根除CML干细胞，因此采用TKIs很少治愈CML。在停止治疗后，常常出现疾病复发。静止期CML干细胞可能是大多数患者无法根除疾病的原因。CML干细胞可积累额外突变，包括BCR-ABL上的突变，因此可能提供了耐药克隆库。此外，CML进展至原始细胞危象（blast crisis，BC）后，预后将非常悲观，并且TKIs对BC CML无效。在此类患者中，白血病干细胞也可起源于获得自我更新能力的祖细胞。因此需要根除CML干细胞和靶向作用于BC CML的策略，以改善慢性期CML的真治愈率和BC CML的预后。

美国的研究者Bing Z. Carter等人假设，联合靶向作用于BCL-2和BCL-ABL酪氨酸激酶可克服上述局限性。研究证实，骨髓细胞中BCL-2表达增加。在鼠类CML模型中，选择性抑制BCL-2可明显降低白血病性Lin−Sca-1+cKit+细胞数量和长期干细胞频数，并且延长生存期。此外，这一联合治疗可有效根除来自BC  CML患者样本的CD34+CD38−、CD34+CD38+和静止期干细胞/CD34+祖细胞。研究提示，BCL-2为CML干/祖细胞的关键存活因子。联合抑制BCL-2和BCR-ABL酪氨酸激酶可显著改善慢性期和BC CML的缓解深度和治愈率。

本研究证实，联合抑制BCL-2和BCR-ABL酪氨酸激酶可根除慢性髓性白血病干细胞。这一联合策略可能也可用于其他依赖激酶信号转导的恶性肿瘤。（作者：黄希瑶)