日本东京医科齿科大学的研究人员发现，核因子κ B受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-kB ligand，RANKL）结合肽OP3-4可以模拟骨保护素（osteoprotegerin，OPG）的功能，抑制骨再吸收，刺激骨形成，从而预防炎症性骨丢失。

研究人员设计了一种环状肽OP3-4，模拟可溶性的OPG，而且可以和RANKL结合，从而抑制破骨细胞生成。近期，他们又发现了另外一种RANKL结合肽W9。它通过作用于成骨细胞的RANKL信号通路来加快骨形成。于是，研究人员想在类风湿关节炎的小鼠模型上探讨OP3-4对骨形成和骨丢失的影响。

共有24只7周龄的雄性DBA/1J小鼠用于建立胶原诱导的关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型。第二次免疫结束7天后，通过皮下植入输液泵连续给药3周，实验组的OP3-4剂量分为9mg/kg/d和18mg/kg/d两种。给药期间完成关节炎评分。第49天处死小鼠，随后取标本行显微CT、组织学检查和生化分析。

结果表明，OP3-4治疗没有显著抑制CIA小鼠的关节炎，但是减少了骨丢失。显微CT和骨密度定量检测显示，18mg/kg/d的OP3-4可防止胫骨关节端和关节周围的骨丢失。而且，不出所料，OP3-4显著降低了血清中反映骨再吸收的Ⅰ型胶原羧基端肽(C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen，CTX)水平。有趣的是，未脱钙部分的组织形态学检查发现，OP3-4阻止了关节周围骨形成相关指标的下降。

OP3-4引起的骨质变化和OPG的治疗效果相似，但两者防止骨丢失的机制可能不同，因为OPG不会产生骨质合成作用。

总结起来，皮下注射OP3-4可通过抑制骨再吸收、促进骨形成，达到预防炎症性骨丢失的目的。这种多肽药物在OPG的基础上设计出来，可能成为类风湿关节炎治疗中的一个领先的候选药物。（作者：包丽霞)

参考文献：Arthritis Research Therapy 2015;17:251