威罗菲尼（Vemurafenib）是选择性BRAF V600激酶抑制剂，在BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤中的应答率约为50%。癌症和肿瘤基因图谱（Cancer Genome Atlas）等研究发现，许多非黑色素瘤也存在BRAF V600突变，虽然一半以上非黑色素瘤的BRAF V600突变率不到5%，但该突变与部分肿瘤的侵袭性和无病生存期、总体生存期缩短有关。

因累及的肿瘤类型过多、肿瘤突变率低、且某些肿瘤本身就很罕见，导致难以进行威罗菲尼对非黑色素瘤的有效性的研究。为解决这个矛盾，找到其他有应答的肿瘤类型，研究者设计了一个有弹性的“篮子”研究（“basket” study），仅纳入BRAF V600突变阳性的非黑色素瘤，初步探讨威罗菲尼的临床有效性。

研究人员在2012年4月11日～2014年6月10日期间，于全球23个医学中心筛选了122例BRAF V600突变阳性的非黑色素瘤患者，分为7个队列，其中6个队列分别为预定的肿瘤类型：非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌、胆管癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤，还有一个队列为所有BRAF V600突变阳性的其他肿瘤，但黑色素瘤、甲状腺乳头状癌、白血病和淋巴瘤除外。主要终点为威罗菲尼治疗8周的应答率，次要终点为总体应答率、应答持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

结果显示，非小细胞肺癌的应答率为42%，中位无进展生存期7.3月。脂质肉芽肿病和朗格汉斯组织细胞增多症的应答率为43%，中位治疗期5.9月。其余大部分肿瘤仅发现个别应答。常见不良事件为皮疹、乏力、关节痛，报告病例约占20%。这说明BRAF V600的确可作为部分非黑色素瘤的治疗靶点。

该研究发现，威罗菲尼在非小细胞肺癌、脂质肉芽肿病或朗格汉斯组织细胞增多症治疗中初步体现出活性，为进一步研究提供了依据。（作者：邱梅)

参考文献：New England Journal of Medicine 2015;373:726-736