美国麻省总医院等机构的研究发现，在胰腺癌中，自噬-溶酶体对细胞应激压力的反馈促进了癌细胞的代谢。

已有的研究表明，在许多类型的癌症中，癌细胞在应激环境下可以生长并存活的关键机制是，活化细胞应激反应相关的信号通路来维持代谢稳态。发生胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDA）需要高水平的细胞自噬，这是一种高度保守的自我降解过程。然而，活化自噬过程，重新编码PDA细胞代谢的调节回路还不清楚。

在本研究中，研究人员发现，在MiT/TFE转录因子家族的介导下，PDA中的自噬诱导作为大量转录程序的一部分，与溶酶体的生物发生、消化功能和营养物质清除等环节的激活相互协调。在人类PDA细胞中，MiT/TFE蛋白质——小眼畸形转录因子（Microphthalmia transcription factor，MITF）、转录因子E3（transcription factor E3，TFE3）和转录因子EB（transcription factor EB，TFEB），和控制胞浆滞留（cytoplasmic retention）的调节机制解耦联。增加的入核转运轮流驱动了诱导高水平溶酶体分解代谢功能的一系列基因表达，对PDA的生长必不可少。

细胞整体的代谢谱分析表明，依赖MiT/TFE转录因子家族的自噬-溶酶体激活对维持细胞内的氨基酸库平衡有着重要意义。

这些研究结果说明，MiT/TFE蛋白质是胰腺癌中调控细胞代谢重编码的主要调节因子，细胞自噬-溶酶体激活途径是侵袭性癌症恶化的新标志。针对该信号通路开发药物或治疗手段可能给患者带来临床收益。（作者：包丽霞)

参考文献：Nature 2015;524:361-365