美国华盛顿大学医学院等机构的研究人员发现，穿透性溃疡由病灶局部的血管生成减少引起，靶向注射间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)可优化移植疗法，有潜力用于血管生成和组织修复异常的疾病。

MSC疗法是再生医学的一个新兴领域；然而，这些细胞介导组织修复的机理还不太清楚。为此，研究人员在动物实验中探讨了MSCs治疗肠道疾病的效果。他们通过前列腺素缺陷小鼠的结肠黏膜上的局灶性伤口来模拟异常修复过程。这些伤口会发展成溃疡，累及肠壁浆膜层。

研究人员认为，在该小鼠模型中，穿透性溃疡的形成是由于缺氧加重和平滑肌坏死。前列腺素 I2可以刺激血管内皮生长因子（vascular endothelial cell growth factor，VEGF）依赖的血管生成，防止穿透性溃疡形成。用VEGF受体抑制剂处理黏膜损伤的野生型小鼠，可促进穿透性溃疡的发生，进一步说明VEGF对黏膜修复至关重要。

接着，研究人员用同样的模型研究了结肠MSCs（colonic MSCs，cMSCs)移植在肠壁损伤修复中的作用。结果显示，与静脉注射cMSCs相比，黏膜注射cMSCs能更有效地预防穿透性溃疡进展，因为cMSCs能更充分地达到伤口。而且，重要的是，黏膜注射cMSCs是以VEGF依赖的方式刺激了血管生成。这说明，cMSCs移植可在胃肠道穿透性溃疡的小鼠模型中刺激黏膜修复。

关于MSCs移植疗法的机制研究很少。在这里，研究者以一个疾病模型为例详细阐述了MSCs必须到达病灶局部才能调控损伤组织的微环境。而且，VEGF需要在损伤组织中持续补充才能达到预期效果。我们期待这样的成果可以转化到临床上，用于炎症性肠病或者其他慢性组织损伤的修复。（作者：包丽霞)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2015;125:3606-3618