静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）是癌症患者致残和死亡的一个主要原因。多个临床指南均推荐应用低分子量肝素来治疗癌症患者的VTE，认为其疗效显著优于华法林（维生素K拮抗剂）。然而，该推荐主要是基于一个单中心、大型随机对照试验的结果，而其他的支持性研究一般样本量较小，且多数为10年前由北美或西欧国家来完成的。因此，至今在全世界范围内，华法林仍然被广泛应用于治疗癌症相关的VTE。

加拿大温哥华的不列颠-哥伦比亚大学医学系的Lee AYY博士等组织了一项多中心、随机、开放标签，单中心单盲的临床试验，以评估与华法林相比，亭扎肝素治疗活动性癌症患者并发急性、有症状的VTE的疗效及安全性。

从2010年8月至2013年11月，来自亚洲、非洲、欧洲、美洲的164个中心的900例患者被纳入研究。活动性癌症被定义为组织学诊断为癌症并正在接受抗癌治疗，或者前6个月内诊断或接受这种治疗。VTE定义为病历中客观记录了近端深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）或肺栓塞。患者符合上述两个诊断，且预期至少还能存活6月以上，无抗凝治疗禁忌症，才能入组本研究。试验组患者接受每日一次亭扎肝素（175 IU/kg），连续6个月，而对照组患者接受常规疗法，即每日一次亭扎肝素（175 IU/kg）为期5天～10天，然后服用华法林6个月。主要疗效终点是DVT复发、致命或非致命肺栓塞，和偶发的VTE。安全指标包括大出血，临床相关非大出血以及总体死亡率。

试验组449例患者中有31例出现VTE复发，对照组451例患者中有45例出现VTE复发（6个月的累积发病率，亭扎肝素7.2% vs 华法林10.5%；HR=0.65，P=0.07）。在大出血和总体死亡率上，两组无显著差异（亭扎肝素 vs 华法林分别为12例vs 11例和150例vs 138例，P值分别为0.77和0.54）。试验组患者的临床相关非大出血事件明显低于对照组（49例vs 69例，P=0.004）。

该研究认为，与常规华法林治疗方案相比，全剂量、疗程的亭扎肝素不能明显减少活动性癌症患者的静脉血栓复发、死亡和主要出血事件的发生风险。（作者：王敏骏)

参考文献：Journal of the American Medical Association 2015;314: 677-686