慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）的特点是进行性肾实质损坏和功能性肾单元减少，其具体发病机制仍不甚明确，人们对促进CKD肾脏损害的分子及分子间作用网络了解还很少。
巴黎勒内•笛卡尔大学学者Amandine Viau的团队最新研究发现，Lipocalin 2——中性粒细胞明胶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase–associated lipocalin，NGAL)与肾脏慢性损害有关。
研究者采用两个种属的小鼠—— FVB/N和B6D2F1，这两种小鼠在损失一定数量的肾单元后，剩余肾功能的变化差别很大，FVB/N小鼠会发展成严重肾损伤，而B6D2F1小鼠可耐受肾功能的恶化。
NGAL是一种脂质运载蛋白，不仅能激活基质金属蛋白酶、参与免疫调节及肿瘤的浸润过程，还与肾小管上皮细胞的分化密切相关，在多种肾脏急性病变中表达量明显升高。近年研究显示，NGAL也是慢性肾脏病变的重要标志物。Viau的研究显示，FVB/N小鼠体内NGAL基因的表达高度上调。在敲除NGAL基因小鼠（Lcn2-/-）体内，肾损伤的严重度较FVB/N小鼠大大降低。
既往研究显示，表皮生长因子受体(endothelial growth factor receptor，EGFR)可促进CKD病情进展。Viau也发现小鼠残余肾功能的恶化与EGFR的激活密切相关。EGFR活化能增强NGAL基因的表达，NGAL在肾功能恶化过程中发挥了类似有丝分裂原的作用。在表达EGFR异型体的小鼠体内，抑制EGFR的功能可以下调NGAL基因的表达，延缓肾损伤进程。
研究者表示，NGAL在快速进展的ESRD患者体内表达明显增加，这与动物实验结果相符。因此NGAL除能反映早期肾损伤外，还是加速CKD患者肾组织损伤的重要因素。（编译：方笋）
参考文献：《Journal of Clinical Investigation》2010;120:4065-4076