调节性T细胞是一群在体内发挥免疫负性调节的T细胞，在诱导免疫耐受和维持免疫自稳方面具有重要作用。1999年，日本免疫学家Sakaguqi首先描述了这种具有免疫抑制活性的T细胞——CD4⁺CD25⁺T细胞，之后人们找到了调节性T细胞的标志性分子，即核转录因子Foxp3。CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺T细胞是体内唯一存在的具有抑制功能的调节性T细胞吗？

    美国田纳西州孟菲斯圣犹达儿童研究医院、宾夕法尼亚大学、俄亥俄州Shenandoah生物科技公司、明尼苏达州R&D Systems公司等6家研究机构的研究人员近日发表文章称，他们通过体外培养获得了一种新的具有免疫抑制功能的调节性T细胞。与此前发现的CD4⁺CD25⁺调节性T细胞相比，新发现的调节性T细胞不表达Foxp3，主要通过分泌IL-35发挥免疫抑制效应，而不是通过IL-10和TGF-β发挥作用；而且，新的调节性T细胞的抑制功能更强，在体内维持的时间更久、更稳定。研究人员是利用IL-35和IL-10对初始T细胞进行培养后获得这群调节性T细胞的，他们将其命名为iTR35。

    研究者还在体内证实了这群细胞的存在。在实验小鼠模型，肠道蠕虫鼠鞭虫（Trichuris muris）感染肠道局部及B16黑色素瘤体内，可见iTR35的存在。进一步研究证实，这些免疫抑制环境下诱生的iTR35与CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺T细胞有关，后者能够分泌大量IL-35，进而诱导产生iTR35。因此，肿瘤或寄生虫感染局部CD4+CD25+Foxp3+T细胞和iTR35的数量/比例增加是局部免疫抑制的主要原因。

    基于上述研究结果，研究者认为，iTR35调节性T细胞在持续感染和肿瘤免疫耐受过程中发挥了重要作用；体外诱导/扩增iTR35可能具有潜在的应用价值。此外，以iTR35为靶点，开发能够上调/下调iTR35抑制功能的药物，可用于某些特定疾病的治疗。（编译：刘荣军）

参考文献：《Nature Immunology》2010;11:1093-1111