芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor，AHR)不仅可介导芳香烃类化合物的毒性反应，还参与一些重要的生物学过程，其中AHR在免疫系统中的作用日益被关注。Treg和Th17的分化相互抑制，并且在功能上负性调节Treg能够抑制自身免疫性疾病的发生，而Th17则诱导以慢性炎症为机制的自身免疫病。现今发现，AHR以配体依赖的方式调节Treg和Th17细胞分化，AHR的特殊作用使其已然成为免疫治疗中的新靶点。

    配体激活的芳香烃受体参与在阳性表达Foxp3的调节T细胞（Foxp3⁺Treg）和Th17的分化过程，目前所有关于Foxp3⁺Treg芳香烃受体的知识均来自于有毒的活性合成物质2,3,7,8-四氯双苯环二噁英（简称二噁英）。所以AHR配体对 Foxp3⁺Treg在体内的研究还无法进展。

    为解决该问题，来自哈佛医学院的研究者们采用替代的办法对AHR配体和AHR在自身免疫疾病的作用进行了研究，这也是第一次利用二噁英进行的动物免疫学实验。在基因突变的小鼠体内，研究人员得以检测到二噁英与AHR的结合，并发现AHR的信号传导与Foxp3⁺Treg的分化有关。噻唑-4-羧酸甲酯类的衍生物ITE在自身免疫疾病实验性脑脊髓炎的治疗上显示较好的效果，促进Foxp3⁺Treg的分化，并且毒性较低，成为接下来的实验药物。

    对Foxp3⁺Treg的诱导可能成为新的自身免疫疾病治疗的机理之一。目前在体外已有数种研究提出Foxp3⁺Treg的诱导办法，但是这些方法均不能产生持续的作用。实验结果发现无论是体外还是体内，表达AHR的CD4^⁺Foxp3^⁺可转化成为Foxp3^⁺iTreg细胞。AHR激活会造成树突状细胞与巨噬细胞的分化和成熟，在巨噬细胞中AHR激活能抑制LPS所诱导的炎症。

    实验结果发现ITE不仅可影响到T细胞，并直接诱导树突状细胞分化造成免疫耐受。实验证明非毒性的AHR配体同样可被用于自身免疫疾病的治疗。（编译：李秋实）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2010;107:20768-20773