过去几十年，生命科学家一直尝试利用人体自身的免疫系统来杀死或减少肿瘤，例如各种肿瘤疫苗的研发，但种种努力均以收效甚微或者失败而告终。

    肿瘤的发生发展是一个复杂的过程。肿瘤细胞尽管与自身组织细胞存在一定的异质性，但是这种异质性相对较弱，很难激发较强的免疫反应。肿瘤细胞在生长过程中，还会设置多重“障碍”，避免机体免疫细胞的攻击。目前认为，肿瘤细胞、间质细胞以及诱导的调节性T细胞共同构成了肿瘤局部微环境的抗肿瘤免疫系统，抵抗免疫活性细胞的攻击。

剑桥大学医学院免疫研究所Douglas Fearon教授领导的课题组在《Science》发表论文称，人类肿瘤组织中存在一类特殊的间质细胞——表达成纤维细胞激活蛋白α（fibroblast activation protein-α，FAP-α）的基质细胞。该类细胞能够抑制身体免疫细胞的抗肿瘤免疫，对肿瘤的生长和维持具有促进作用。

    在Lewis肺癌小鼠模型，研究人员发现，若清除小鼠体内表达FAP-α的细胞（约占肿瘤细胞的2%），会引发肿瘤细胞和肿瘤基质细胞快速的缺氧坏死。进一步研究发现，这一杀伤肿瘤作用与免疫细胞激活释放IFN-γ和TNF-α有关。这一现象在胰腺导管腺癌也得到验证。

    因此，研究者认为肿瘤局部表达FAP-α的基质细胞对肿瘤的生长具有重要的支持作用，这一结论可以在一定程度上解释为何肿瘤疫苗能够激发很强的抗肿瘤免疫反应，却不能根除肿瘤，或明显抑制肿瘤的生长。正是由于这些能够分泌淋巴细胞“抑制素”的肿瘤间质细胞的存在，机体的抗肿瘤免疫反应才不能发挥效应。

    基于上述研究结果，若以FAP-α或表达FAP-α的细胞为靶点，可能开发相应的抗肿瘤药物。（编译：刘荣军）

参考文献：《Science》2010;330;827-830