多个观察性研究证实，冠状动脉疾病的发生风险和血浆中胆固醇水平之间具有明显的关联性。如今有数百万人长期服用他汀类药物，这类药物能降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，其临床意义就是降低了心血管疾病发作的风险。但是LDL-C是不是“越低越好”呢？低水平的LDL-C是否会带来其他潜在的风险？

    胆固醇治疗合作试验（the Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration，CTT）是1994 年计划实施的一项旨在了解他汀类药物的益处及其安全性的研究，由牛津大学临床试验服务机构（the University of Oxford' s Clinical Trial Service Unit）主导。该项目首项研究结果于2005年发表于《Lancet》杂志，该研究显示， LDL-C水平每降低1.0mmol/L，则能减少1/5的主要血管事件（冠心病致死、非致死性心肌梗死、冠状动脉重建或中风）发生风险。

    标准的他汀治疗（辛伐他汀20mg/d〜40mg/d)一般能降低1/3的LDL-C水平，但新型的更优效的他汀药物（如：阿托伐他汀40mg/d〜80mg/d或瑞舒伐他汀10mg/d〜20mg/d)能将LDL-C水平减半。然而，与标准降脂治疗方案相比，强化降低LDL-C水平是否能进一步减少主要心血管事件发生风险？

    胆固醇治疗合作试验再次对26项随机对照试验（每项试验入组患者至少1000例，随访至少2年）的17万患者数据（5项试验为强化vs 非强化，39612例，平均随访5.1年；21项试验为他汀类 vs 对照组，129526例，平均随访4.8年）进行了荟萃分析，以评估他汀类药物强化降低LDL-C水平的疗效和安全性。

    结果发现，在强化与非强化的对照临床试验中，在1年时，强化组患者的LDL-C水平平均进一步降低0.51mmol/L，且能进一步降低主要心血管事件发生率15%（P＜0.0001），其中包括冠心病致死或非致死性心梗显著降低13%，冠状动脉血运重建19%和缺血性中风13%（P值均＜0.01）。在心血管事件发生风险减少程度方面，强化治疗vs非强化治疗和他汀类vs对照组患者的LDL-C水平每降低1.0mmol/L的疗效相当。如果将该两组患者合并在一起，在所有的心血管事件发生风险减少程度方面，LDL-C水平每降低1.0mmol/L的疗效也基本相似（RR=0.78）。在所有的26项试验中，LDL-C水平每降低1.0mmol/L，全因死亡率减少10%（RR=0.9），冠心病或其他心脏原因致死风险分别减少20%和11%（RR=0.80和0.89）。然而，该研究还显示，低LDL-C水平对于中风或其他血管原因（RR分别为0.96和0.98）的致死风险，以及癌症或其他非血管原因（RR为0.97）致死风险或癌症发生率（RR=1.00）没有明显影响。

    该研究认为，强化降低LDL-C水平能显著减少心血管事件的发生风险。LDL-C水平每降低1.0mmol/L，心脏病、血管重建和缺血性中风的发生风险降低约1/5；LDL-C水平降低2mmol/L〜3mmol/L能减少相关风险约40%〜50%。（编译：王敏骏）

参考文献：《Lancet》2010;376:1670-1681