60%的系统性红斑狼疮患者会并发狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN),严重影响患者的生存率。美国国立卫生研究院的NIH方案(即高剂量的静脉用环磷酰胺联合糖皮质激素)虽然有很多不良反应,如严重感染和永久性性腺衰竭,但近三十年内已成为治疗LN的标准诱导方案。近期,又有两个LN的治疗方案被提出。首先,霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)已被证实其诱导缓解的疗效至少与环磷酰胺相当。其次,欧洲的狼疮治疗方案(短期固定小剂量的静脉用环磷酰胺,以后硫唑嘌呤维持治疗)也被证明其长期疗效与NIH方案基本相当。然而,有关MMF与硫唑嘌呤长期维持治疗LN的疗效比较学研究还很少见。
比利时Saint-Luc大学医院的Houssiau教授等进行了一项多中心、随机对照试验,以验证MMF维持治疗LN的疗效是否优于硫唑嘌呤。共有105例增殖性LN患者入组。所有患者均首先接受连续三天的静脉用甲强龙(750mg/每天)冲击治疗,以后口服强的松,同时每两周给予500mg的静脉用环磷酰胺(共6次)的诱导治疗。随后,在治疗12周进入维持治疗阶段,患者被随机分为硫唑嘌呤组(2mg/kg/d)和MMF组(2g/d),平均随访48±14个月。两组患者在基线时的各项指标(临床、生物学和病理学特征)方面均没有显著性差异。主要终点为肾脏复发时间。
研究发现,硫唑嘌呤组和MMF组分别有13例(25%)和10例(19%)患者出现肾脏复发,但没有显著性差异(P=0.486)。在肾脏复发时间、严重的全身性复发时间、良性复发时间和肾脏缓解时间方面,两组患者均没有显著性差异。在3年的随访期间,两组患者在24小时尿蛋白定量、血清肌酐值、血清白蛋白、补体C3、血红蛋白和总体疾病活动度分数的改善方面也基本相当。两组分别有4例和3例患者出现血清肌酐值翻倍。除了血细胞减少方面(硫唑嘌呤组更多,P=0.03),其他各项不良事件发生率两组均没有显著性差异。
该研究认为,霉酚酸酯维持治疗狼疮性肾炎的疗效与硫唑嘌呤相当。(编译:王敏骏)
参考文献:《Annals of the Rheumatic Diseases》2010;69:2083-2089