法国巴黎的Necker H等报道了一例64岁男性黑色素瘤患者在接受了一项试验用药（ipilimumab）的单药治疗后并发狼疮性肾炎。该男性患者在2005年被诊断为黑色素瘤后，因对传统的化疗药物疗效不佳，接受了一项试验用药ipilimumab(施贵宝公司生产)的单药治疗。ipilimumab是种针对细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4(Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4，CTLA4)的单克隆抗体，该患者用药剂量为每3周静脉给药3mg/kg。在试验用药治疗前，该患者没有蛋白尿表现，但在连续2次注射ipilimumab后，被诊断并发肾病综合症。同时，体检发现患者左侧腹股沟出现一个3cm大小的肿大淋巴结。当时，该患者血压、血象和血清补体水平检查正常，血清肌酐值为89umol/L，24小时尿蛋白为7.5g，尿检查显示25个红细胞/每立方毫米，抗核抗体及抗双链DNA抗体阳性(分别为1:100和 27%）。肾脏活检显示：足细胞轻微肥大合并系膜外沉积。免疫荧光显示系膜外和系膜区有IgG、IgM、C3和C1q沉积。电镜证实肾小球系膜外有颗粒状的、电子密度物质沉积。

综上检查提示，该患者并发狼疮性肾炎，ipilimumab被停药。停药3个月后抗双链DNA抗体转为阴性。停药6月后，患者的左肾发生了静脉血栓，于是给予抗凝治疗。在最后一次随访时（即被诊断肾病综合症12个月后）患者的尿蛋白仅为1g/d，血清肌酐值为108umol/L。阳电子发射断层显示皮下的转移灶消失了。

根据该患者的疾病情况显示，CTLA4抗体可能诱发了狼疮性肾炎。因为在黑色素瘤发病的几年内，该患者没有出现蛋白尿症状，然而在应用ipilimumab治疗后不久，即并发肾小球肾炎症状和抗双链DNA抗体阳性，而当停药后，抗双链DNA抗体转为阴性。

CTLA4是活化的、记忆性和调节性T细胞的表面受体，对下调T细胞活化起到重要作用。CTLA4抗体也是一种抗肿瘤的免疫刺激因子，已知的不良反应主要包括小肠结肠炎、甲状腺炎和垂体炎（与炎症细胞浸润有关），然而该患者为免疫复合物引起的肾脏损伤。另外一项小鼠试验也显示，在应用抗CTLA4抗体后，会出现抗双链DNA抗体和肾小球IgG和C3沉积。

抗CTLA4抗体的临床应用越来越广泛，医务工作者在应用抗CTLA4抗体时要时刻警惕抗CTLA4抗体可能引发的严重并发症——狼疮性肾炎。（编译：王敏骏）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2009;361:211-212