肿瘤的脑转移是严重的临床问题并且发生率越来越高，然而临床尚缺乏有效的治疗措施来阻止肿瘤的脑转移。美国斯克里普斯研究所的Mihaela Lorger等发现，高亲和力的肿瘤细胞整合素（integrin）αvβ3在肿瘤转移性生长和转移灶血管聚集性生长中起至关重要的作用。

整合素为细胞黏附分子家族的重要成员之一，是一组广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白受体，主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（extracellular matrix, ECM）之间的相互粘附,并介导细胞与ECM之间的双向信号传导,对细胞的粘附、增殖、分化、转移、凋亡起着重要的调控作用。整合素αVβ3由αV亚基（CD51，150kD）和β3亚基（CD61，105kD）组成。以往研究显示整合素αVβ3参与肿瘤的血管生成及侵袭转移、炎症、伤口愈合和凝血等病理生理过程。此外，在原发性脑肿瘤和大脑原位癌转移病灶中，整合素αvβ3表达持续上调。

Mihaela Lorger等人的研究证实了整合素αvβ3的激活是脑中转移灶肿瘤细胞生长的关键因素。研究者发现激活的整合素αvβ3在含氧量正常的状态下持续上调血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF)蛋白表达，并通过上调VEGF的表达促进脑转移肿瘤的生长。相反地，肿瘤细胞整合素αvβ3失活可以导致血管生成减少，肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤的颅内生长。此外，研究者发现微环境对于整合素αvβ3发挥作用非常重要。例如，乳癌脑转移病灶中，由于低氧区域非常广泛，以致于整合素αvβ3不能有效地促进肿瘤细胞及血管的生长。

研究提示，肿瘤细胞整合素αvβ3激活会促进大脑转移性肿瘤血管生成以及肿瘤细胞生长。针对该分子机制的靶向治疗或许可以抑制肿瘤脑转移。（编译：高虹）