研究显示，自身免疫性疾病患者使用肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）拮抗剂会增加结核的发病风险。许多患者在治疗开始后不久，外界或体内潜伏的结核菌就可能突破机体的免疫防线，导致严重感染，甚至危及生命。目前临床上使用较多的3种抗TNF制剂分别是依那西普（可溶性TNF受体）、英夫利昔单抗和阿达木单抗（均为抗TNF单克隆抗体），前者可竞争性地与可溶性TNF结合，阻断TNF和细胞表面TNF受体结合，降低TNF的生物活性；后者则可同时阻断可溶性和细胞表面TNF分子的作用。

法国学者F. Tubach等人对法国国内接受TNF拮抗剂治疗的患者开展了一项为期3年的研究，探讨抗TNF治疗与结核发病的关系以及患者的预后。他们分析了2004年1月至2007年1月之间，法国接受治疗的57711名各种自身免疫性疾病患者的病例，发现这些患者结核的发病率为116.7/10万病人年。

他们又从这些患者中筛选出69名结核病例，分析了药物使用情况和结核发病率之间的关系。69名患者当中49人为类风湿关节炎，18人为脊柱关节炎，其他分别为结肠炎、银屑病和白塞氏病患者。其中36人使用英夫利昔，28人使用阿达木单抗，5人使用依那西普，他们均没有接受正规的预防性抗结核治疗。分析显示，在使用英夫利昔和阿达木单抗的患者中，结核的标准化发病率高于使用依那西普的患者（18.6、29.3 vs 1.8）。与依那西普相比，暴露于英夫利昔和阿达木单抗是结核的独立风险因素（OR分别为13.3 和 17.1）。此外，高龄、生活在结核高发地区以及抗TNF治疗第一年的患者也具有较高的发病风险。

TNF不仅参与自身免疫性疾病的发病，也是机体正常抗感染免疫防线中非常重要的一分子。可溶性TNF受体只能发挥竞争性阻断作用，而抗TNF单克隆抗体可同时结合可溶性和细胞表面TNF分子，显著阻断TNF生物活性，在抑制炎症反应的同时也削弱了机体抗感染免疫屏障，因此抗TNF单克隆抗体治疗时发生结核的风险高于可溶性TNF受体。对于需要抗TNF治疗的患者，建议在治疗开始前进行结核筛查，对高风险患者进行预防性抗结核治疗，力求将感染风险降至最低。（编译：方笋）

参考文献：《Arthritis & Rheumatism》2009;60:1884-1894