医学进展
2009年10月号
医学进展
医生日记

接触农用杀虫剂增加非霍奇金淋巴瘤风险

20世纪以来,杀虫剂广泛应用于农业、工业、医药及家居生活。杀虫剂的应用被认为是促进农业迅速发展的主要因素之一。与此同时,由于具有毒性和生物蓄积作用,杀虫剂给人类健康和生态系统带来的负面影响也渐渐凸显出来。

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphomaNHL)是淋巴细胞恶性增殖性疾病,滤泡淋巴瘤(follicular lymphoma)是NHL的常见类型,约占淋巴瘤的10%40%。大多数滤泡淋巴瘤患者的肿瘤细胞具有特征性的染色体易位t14;18)(即18号染色体的凋亡抑制基因BCL-2基因易位到14号染色体IgH基因,导致bcl-2蛋白组成性高表达,细胞凋亡障碍)。健康个体的外周血细胞中也可能存在t14;18)易位,但是在经常接触杀虫剂的农民中,t14;18)易位者的比例明显升高。近年,流行病学研究证实,杀虫剂会增加t14;18+ NHL的发病风险,而t14;18-NHL与杀虫剂的相关性不明显,说明杀虫剂致NHL的机制依赖于t14;18)易位。

法国学者进行的一项前瞻性研究阐明了t14;18)易位与暴露于杀虫剂之间的关联。他们选择了128名曾经使用过杀虫剂的农民、25名未接触过杀虫剂的非农业工作者,对这两个人群中t14;18)易位频率的变化情况进行了长达9年的随访。

研究显示,在使用杀虫剂的农民中,随访结束时,t14;18)易位的频率较初始值明显升高(+253%P0.0001),长期接触杀虫剂与t14;18)易位有明确关联。对于没有接触过杀虫剂的人群而言,虽然其t14;18)易位频率以缓慢的速度逐年升高,但升高的主要原因归结于年龄的增加。年龄增长对暴露组易位频率的影响并不明显,但是当这些农民停止生产活动,不再接触杀虫剂之后,年龄的作用效果又显现出来。通过分析t14;18)断裂位点以及周围B细胞分型,研究者发现,t14;18)易位频率升高的原因归结于杀虫剂具有一定的免疫原性,导致活化的t14;18+B细胞克隆广泛扩增而最终造成NHL,并不完全依赖于杀虫剂的遗传毒性效应。

该研究明确了接触杀虫剂会导致t14;18)易位,并增加患NHL的风险,为目前杀虫剂的滥用敲响了警钟。在自然环境中,许多杀虫剂难以被微生物分解,通过生物链效应在动物和人体内蓄积,产生致畸和致癌作用。人们不应该只看到社会发展过程中功利性的一面,在利益背后,我们不仅过度透支了地球的有限资源,还造成了生态破坏和环境污染,而这些恶果将最终作用于人类自身。应该重视杀虫剂对环境的危害,减少杀虫剂的使用,为了人类的健康,也为了地球的未来! (编译:方笋)

参考文献:《Journal of Experimental Medicine2009;206:1473-1483

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