神经退行性变是以选择性、对称性的运动、感觉或认识神经元缺失为特点。阿尔茨海默病（Alzheimer' s disease，AD）是最常见的神经退行性变，以老年斑和神经原纤维缠结为表现，其神经毒性通常被认为是突触衰竭、神经元损失、胆碱能系统退变的原因。FGF2是从成年大鼠脑中分离的多能神经祖细胞增殖和分化的一个神经源性因子，FGF2是一种蛋白质家庭的一员，结合肝素和硫酸肝素能够调节很多类型的细胞。在中枢神经系统内，FGF2表达于神经生长区域，通过控制神经祖细胞而调控着神经细胞的增殖。成年人的海马在记忆形成、突触可塑性和神经元形成方面都起着核心作用。海马齿状回颗粒下区的神经祖细胞具有自我更新和多种潜力。家族性阿尔茨海默病相关的β-淀粉样蛋白前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）和早衰蛋白-1的转基因表达导致神经发生明显抑制，这可能与年龄相关的记忆力减退有关。

    为探讨神经发生在治疗认识功能障碍动物模型中的作用，美国内布拉斯加大学医学中心的Tomomi Kiyota等通过腺病毒相关病毒混合后把FGF2基因导入海马APP+ 衰老蛋白-1大鼠（AVV2/1-FGF2）。注射AVV2/1-FGF2的动物在旋臂水迷宫测试中空间学习明显进步。神经病理学表明AVV2/1-FGF2注射增加了双侧肾上腺皮质激素、BrdU/NeuN和齿状回c-fos阳性细胞数量，清除海马纤维β-淀粉样肽（amyloid-β peptide，Aβ）。与注射AVV2/1-GFP的动物相比，AVV2/1-FGF2注射还可以在另外一种APP动物模型（J20）中起到长期增强作用。体外研究证实，在Aβ低聚物敏感的动物中，AVV2/1-FGF2注射可以增加大鼠神经干细胞的发生作用。而且，FGF2在原代培养的小神经胶质细胞中增强了Aβ的吞噬功能，在原代培养的神经元中减少了Aβ的生成。

    研究表明通过病毒介导的FGF2基因对阿尔茨海默病有潜在的治疗作用，也可能治疗其他神经疾病。（编译：陈照奇）

参考文献：《Proceedings of the National Aca-demy of Sciences》2011;108:E1339-E1348