医学进展
2012年02月号
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在他乡

病毒强迫复制有效激活适应性免疫

    先天免疫(congenital immunity)是指机体对进入体内的抗原物质的一种无选择性排斥、清除功能,这是生物体在种系发育的长期过程中逐步建立起来的一系列天然保护能力。在全身感染时,机体的先天免疫系统会通过生产I型干扰素来抑制病毒的复制,缺乏I型干扰素受体会促进病毒复制,导致持续的病毒感染进而引起动物死亡。

    适应性免疫是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后,自身活化、增殖、分化为效应细胞,产生一系列生物学效应的全过程。病毒吞噬是在I型干扰素抑制病毒复制的基础上所进行的,这一机制抑制了病毒的蔓延,但也会限制抗原的数量。如果抗原数量不足,机体就无法有效启动适应性免疫系统(adaptive immune system)。实际上,在机体感染病毒之后,往往存在先天性免疫和适应性免疫均能有效启动的情况,两者似乎存在矛盾。

    巨噬细胞是I型干扰素介导的病毒抑制过程中重要的参与者,由于其强大的吞噬能力,巨噬细胞构成了机体遇到感染后的第一道防线。脾脏红髓、边缘区巨噬细胞和枯否细胞与内皮细胞有关,可以从血管中捕获抗原,清除血液中的免疫复合物和高分子量的复合粒子,包括病毒颗粒。

    德国海因里希-海涅大学胃肠病、肝病与传染病科的Nadine Honke等利用水疱性口炎病毒感染小鼠模型,分析了先天免疫系统如何抑制病毒的繁殖,但却仍然允许发生适应性免疫反应的细胞抗原提呈的原因。

    研究者发现,嗜金属巨噬细胞中抑制蛋白质Usp18编码基因的表达会导致I型干扰素的效应降低,从而适当地限制病毒复制。这对抗病毒免疫反应的诱导非常重要,因此防止出现致命性感染的结果。总之,病毒在边缘区巨噬细胞中的强迫复制,是确保产生足够的抗原从而有效激活适应性免疫反应的免疫机制。(编译:贾玉华)

参考文献:《Nature Immunology》2012;13:53-58

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