肥胖与炎症因子的产生和增加有关，而炎症因子增多是胰岛素抵抗和脂肪酸代谢缺陷的重要原因。肥胖者通常出现胰岛素抵抗，因此罹患2型糖尿病及其并发症的风险增加。在肥胖状态下，巨噬细胞在脂肪组织中积聚，出现炎症状态，这是引起胰岛素抵抗的重要标志。
AMPK是一种蛋白复合物，包括一个分解的α亚基和调节的β和γ亚基，肝细胞主要表达α2亚基，骨骼肌和心肌细胞表达α2、β2、γ2和γ3。AMPK β1 亚基缺失的小鼠（简称“β1-/-小鼠”）体内的巨噬细胞AMPK活性降低，乙酰辅酶A羧化酶磷酸化和线粒体内容物减少，从而导致脂肪酸的氧化率降低。β1-/-小鼠的巨噬细胞内的甘油二酯和炎症标记物的水平升高，通过抑制脂肪酸的氧化来影响野生型巨噬细胞的复制；相反，含有AMPK β1标记物的药理激活会降低巨噬细胞的复制。
澳大利亚墨尔本大学圣·文森特医学研究所的Sandra Galic等开展了一项动物研究，揭示了腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）β1亚基在高血脂状态下的炎症环境中对巨噬细胞的保护作用。研究发现，采用高脂饮食饲养时，与接受了野生型小鼠骨髓移植的受体小鼠相比，接受了β1-/-小鼠骨髓移植的野生型受体小鼠AMPK β1缺失，出现了脂肪组织中的巨噬细胞炎症和肝脏胰岛素抵抗。
由此可见，巨噬细胞中AMPK β1的活化增加和脂肪酸氧化可能代表了胰岛素抵抗的新型治疗方法，有望为胰岛素抵抗的糖尿病患者造福，值得进一步深入研究。（编译：贾玉华）
参考文献：《Journal of Clinical Investigation》2011;121:4903-4915