成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)家族包括22个成员，参与机体的组织形成、器官发育和糖脂代谢等。其内分泌型亚家族成员（FGF19、FGF21和FGF23）参与体内胆汁酸、胆固醇、葡萄糖等稳态调节。研究发现：Leptin信号缺陷小鼠或高脂饮食小鼠经重组FGF21治疗后，可以减轻体重以及逆转与肥胖相关的代谢障碍；糖尿病恒河猴经FGF21治疗后，血糖降低并改善心血管风险。

    FGF21用来治疗2型糖尿病和其他与肥胖相关的疾病前景美好，然而其因在体内药代动力学表现差而受到限制。美国基因泰克公司的Wu AL等研究表明：成纤维细胞生长因子受体-1(FGF receptor 1，FGFR1)抗体（antibodies specific for FGFR1，R1MAbs），具有FGFR1激动剂活性与FGF21样抗糖尿病和降脂活性。

    肥胖糖尿病小鼠单次注射R1MAbs可以快速并持久显著改善其高血糖症，并且可以改善高胰岛素血症、高血脂和肝细胞脂肪变等。研究还发现，R1MAbs激活脂肪组织而不是肝脏的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路。而且R1MAbs或FGF21均不能改善脂肪萎缩小鼠的葡萄糖代谢，提示脂肪组织可能在糖代谢中起核心作用。在褐色脂肪组织，R1MAbs和FGF21均能诱导环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cyclic adenosine 5'-monophosphate response element-binding protein,CREB）磷酸化，以及诱导过氧化物酶体增生物激活受体y共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α, PGC-1α)的mRNA表达及其下游基因相关的氧化代谢等。总体而言，研究者认为FGFR1是脂肪组织中FGF21的主要功能受体，并且是PGC-1α的上游调节分子。FGFR1可以替代FGF21用于治疗2型糖尿病、非酒精性脂肪肝以及其他肥胖相关疾病。（编译：赵永刚）

参考文献：《Science Translational Med-icine》2011;3:113ra126