韦格纳肉芽肿(Wegener' s granulomatosis,WG)是一种坏死性肉芽肿性血管炎，属自身免疫性病。韦格纳肉芽肿通常以鼻粘膜和肺组织的局灶性肉芽肿性炎症为开始，继而进展为血管的弥漫性坏死性肉芽肿性炎症。临床常表现为鼻和副鼻窦炎、肺病变和进行性肾功能衰竭。还可累及关节、眼、耳和皮肤，亦可侵及心脏及神经系统等。

    环磷酰胺（cyclophosphamide，CYC）是韦格纳肉芽肿患者的标准治疗药物，美国杜克大学的Megan Clowse等开展的研究显示：严重韦格纳肉芽肿患者每天接受细胞毒药物CYC治疗，不足6个月就会引起卵巢储备功能下降。

    研究纳入依那西普治疗韦格纳肉芽肿试验中接受CYC或MTX治疗的女性患者，年龄<50岁，随机分为依那西普组和安慰剂组，观察卵巢储备功能（Anti-Müllerian hormone，AMH），卵巢储备功能下降定义为AMH<1.0ng/ml。抗苗勒氏管激素（Anti-Müllerian hormone，AMH），近年来作为卵巢功能的评估指标。由早期卵泡分泌，在血中水平稳定，不受月经周期的影响，但随着女性衰老，其水平下降，常在FSH升高前及女性绝经前就开始下降，因此AMH更能反映卵巢功能。

    共42例妇女接受CYC治疗，平均年龄35岁，其中24例入组前暴露于CYC，28例入组后暴露于CYC。结果发现，入组前暴露CYC的妇女AMH水平显著下降，FSH升高，早绝经发生率高。卵巢功能正常的8例患者中，入组使用CYC后6例卵巢储备功能下降，未使用CYC的患者卵巢功能正常（P<0.05）。AMH水平与CYC累积剂量呈负相关（P<0.01），CYC每10mg，AMH水平下降0.74ng/ml。

    每天口服CYC，甚至连续服用不足6个月，即可引起卵巢储备功能下降，提示育龄期GPA妇女应避免应用CYC治疗，并寻找新的替代药物。（编译：赵伟红）

参考文献：《Arthritis Care & Research》2011;63:1777-1781